Ebola-S- ja Marburg-rokotteiden turvallisuuden, siedettävyyden ja immuunivasteiden arviointi terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispuolisen osallistujan tulee olla 18-50 (mukaan lukien) vuoden ikäinen;
• täyttää plasman luovutuksen kriteerit*;
• Saatavilla klinikan seurantaan päivään 99 asti ja yhden lisäseurantapuhelun päivänä 181 (±14 päivää);
• suostuu olemaan vastaanottamatta rokotetta ilmoittautumispäivästä päivään 99;
• Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla;
• suostua siihen, että rokotuspaikasta otetaan valokuvia, jos niin mainitaan;
• halukas suorittamaan toistuvan plasmafereesin ja muut protokollavaatimukset;
• Sinun on suoritettava ymmärtämyksen arviointi (AoU) vastaamalla oikein yhdeksään 10 kysymyksestä vähintään kerran kolmella yrityksellä.
• halukas luovuttamaan verta näytteiden säilytystä ja tulevaa määrittelemättömän määrityksen kehittämistä varten;
• Pystyy lukemaan (englanniksi) ja on valmis suorittamaan tietoisen suostumusprosessin;
• Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja kliinisten laboratoriotulosten perusteella;
• Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä ja kehon massaindeksi (BMI) ≥ 17 ja ≤ 35 rokotusta edeltäneiden 28 päivän aikana;
• Laboratoriokriteerit 28 vuorokauden sisällä ennen rokotusta (normaali testauslaboratoriota kohti): täydellinen verenkuva (CBC) erotusarvoineen, alaniiniaminotransferaasi (ALT), seerumin kreatiniini ja kokonaisproteiini;
• Serologinen seulonta negatiivinen tartuntataudeille (hepatiitti B, hepatiitti C, HIV, HTLV (ihmisen T-soluleukemialymfoomavirus), Chagasin tauti, kuppa;
• Nukleiinihappotesti (NAT) negatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV), hepatiitti B -viruksen (HBV), Länsi-Niilin ja Zikan suhteen;
• Negatiivinen vasta-aine ja käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) vakavaan akuuttiin hengitystieoireyhtymään Covid 2 (SARS CoV-2) ja vailla nykyisiä tai aikaisempia COVID-19-oireita. Osallistujia, joilla on aiempi positiivinen RT-PCR vähintään 90 päivää ennen seulontaa sairaushistorian mukaan, ei suljeta pois, jos he ovat vasta-ainenegatiivisia;

• Naispuoliset osallistujakohtaiset kriteerit:

  • Negatiivinen raskausseerumitesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen rokotusta, ellei jokin seuraavista kriteereistä täyty:
• vähintään 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen;

• Kirurgisesti steriili;

  • Suun kautta otettavien, implantoitavien, transdermaalisten tai injektoitavien ehkäisyvälineiden käyttö 21 päivää ennen päivää 181 ja suostuu käyttämään sitä päivään 181 asti;
  • Muun luotettavan ehkäisymenetelmän käyttöön on saatava tutkijan hyväksyntä (esim. kaksoisestemenetelmä, Depo-Provera, kohdunsisäinen laite, Norplant, oraaliset ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit);

• Miesten osallistujien on sopia:

  • Ei synnyttää lasta tai luovuttaa siittiöitä päivään 181;
  • Käytä tehokasta ehkäisykeinoa vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista päivään 181, jos sen arvioidaan olevan lisääntymiskykyinen.

Täytä AABB:ssä (aiemmin American Association of Blood Bank) ja Uniform Donor History Questionnairessa kuvatut kriteerit, lukuun ottamatta malariaa tai Creutzfeldt-Jakobin taudin (vCJD) riskiä koskevia matkoja.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittava COVID-19-, Ebola- tai Marburg-rokote aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa tai cAd3-adenovirusvektoroidun tutkimusrokotteen saaminen;

  • Immunomodulaattoreiden ja systeemisten glukokortikoidien käyttö päivittäisillä annoksilla, joiden glukokortikoidiekvivalenssi on > 20 mg prednisolonia viimeisten 90 päivän aikana ja yli 10 päivää. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAIDS) ovat sallittuja. Osallistujat, jotka ovat käyttäneet ilmoitettua glukokortikoidiannosta vähemmän, voidaan silti sulkea pois tutkijan harkinnan mukaan;
  • Verituotteet 112 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
  • Tutkimustyöntekijät 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
  • Mikä tahansa lisensoitu rokote, mukaan lukien "elävästi heikennetty" rokote (esim. oraalinen polio, keltakuumerokote, tuhkarokko jne.), tapettu tai alayksikkörokote, 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
  • kaikki kokeelliset rokotteet 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
  • Nykyinen tuberkuloosin ehkäisy tai hoito;
• Naispuoliset osallistujakohtaiset kriteerit: nainen, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta päivään 181 (±14 päivää);
• Epätyydyttävä laskimoarvio plasmafereesiä varten perifeerisen käytön kautta (lisätietoja kohdassa 5.2.1)

• Aiemmin jokin seuraavista kliinisesti merkittävistä tiloista:

  • Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, kuten anafylaksia, nokkosihottuma (nokkosihottuma), hengitysvaikeudet, angioödeema tai vatsakipu;
  • Allerginen reaktio tutkimusrokotteen apuaineille, mukaan lukien gentamysiini, neomysiini tai streptomysiini;
  • kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus tai immuunipuutos;
  • Astma, joka ei ole hyvin hallinnassa;
  • Positiivinen tulos nopeasta plasman palautustestistä (RPR) (veritesti kupan varalta);
  • tyypin I tai II diabetes mellitus;
  • Kilpirauhasen sairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa;
  • Anamneesissa perinnöllinen angioödeema (HAE), hankittu angioödeema (AAE) tai angioedeeman idiopaattiset muodot;
  • idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana;
  • Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa;
  • Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö tai antikoagulanttilääkkeiden, kuten Coumadin, Eliquis, Pradaxa (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet IM-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä;
  • Pahanlaatuinen kasvain, joka on aktiivinen, parhaillaan hoidettava tai ei kirurgisesti parannettu (menevästi hoidettu rinta- tai eturauhassyöpä joko leikkauksella tai ilman sitä ei suljeta pois; jos todettu pahanlaatuinen syöpä on vähintään 5 vuotta ennen ilmoittautumista ja parantunut ilman jatkuvaa hoitoa, sitä EI ole pidetään poissulkemisena);
  • Kohtaus viimeisen 3 vuoden aikana tai kohtaushäiriön hoito viimeisen 3 vuoden aikana;
  • Asplenia tai toiminnallinen asplenia;
  • Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen; menneet tai nykyiset psykoosit; tai viiden vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, itsemurhasuunnitelman tai -yrityksen historia;
  • Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tila, ammatillinen syy tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus.
  • Epänormaalit laboratoriotulokset (testauslaboratoriota kohti)
  • Positiivinen COVID-19-oireiden näyttö, SARS-CoV-2 RT-PCR tai SARS CoV-2 -vasta-ainetesti