Evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid en immuunresponsen van ebola-S- en Marburg-vaccins bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemer moet tussen 18-50 (inclusief) jaar oud zijn;
• Voldoen aan criteria voor plasmadonatie*;
• Beschikbaar voor follow-up in de kliniek tot en met dag 99 en één extra follow-upgesprek op dag 181 (±14 dagen);
• Stemt ermee in om vanaf de dag van inschrijving tot en met dag 99 geen enkel vaccin te ontvangen;
• In staat om een ​​identiteitsbewijs te overleggen tot tevredenheid van de onderzoeksarts die het inschrijvingsproces voltooit;
• Akkoord gaan met het laten maken van foto's van de vaccinatieplaats, indien aangegeven;
• Bereid om herhaalde plasmaferese en andere protocolvereisten te voltooien;
• Moet een Assessment of Understanding (AoU) voltooien door 9 van de 10 vragen ten minste één keer in de 3 pogingen correct te beantwoorden;
• Bereid om bloed te doneren voor monsteropslag en toekomstige niet-gespecificeerde testontwikkeling;
• In staat om (Engels) te lezen en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien;
• In goede algemene gezondheid zonder klinisch significante medische voorgeschiedenis, op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumresultaten;
• Lichamelijk onderzoek en laboratoriumuitslagen zonder klinisch significante bevindingen en een body mass index (BMI) ≥ 17 en ≤ 35 binnen de 28 dagen voorafgaand aan vaccinatie;
• Laboratoriumcriteria binnen 28 dagen voorafgaand aan vaccinatie (normaal per testlaboratorium) voor: volledig bloedbeeld (CBC) met differentiële telling, alanineaminotransferase (ALT), serumcreatinine en totaal eiwit;
• Serologiescreen negatief voor infectieziekten (hepatitis B, hepatitis C, HIV, HTLV (Human T-cell leukemia lymphoma virus), ziekte van Chagas, Syfilis;
• Nucleïnezuurtest (NAT) negatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV), West-Nijl en Zika;
• Negatieve antilichaam- en reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR) voor ernstig acuut respiratoir syndroom Covid 2 (SARS CoV-2) en vrij van huidige of eerdere symptomen die betrekking hebben op COVID-19. Deelnemers met een eerdere positieve RT-PCR, ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening, zoals gerapporteerd in de medische geschiedenis, worden niet uitgesloten als ze antilichaamnegatief zijn;

• Specifieke criteria voor vrouwelijke deelnemers:

  • Negatieve zwangerschapsserumtest bij screening en negatieve urinezwangerschapstest vóór vaccinatie, tenzij aan een van de volgende criteria wordt voldaan:
• Minstens 1 jaar na de menopauze;

• Chirurgisch steriel;

  • Gebruik van orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva gedurende 21 dagen voorafgaand aan en stemt in met gebruik tot en met dag 181;
  • Gebruik van een andere betrouwbare vorm van anticonceptie moet worden goedgekeurd door de onderzoeker (bijv. dubbele barrièremethode, Depo-Provera, spiraaltje, Norplant, orale anticonceptiva, anticonceptiepleisters);

• Mannelijke deelnemers moeten het eens zijn:

  • Geen kind verwekken of sperma doneren tot en met dag 181;
  • Om een ​​effectief anticonceptiemiddel te gebruiken vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving tot en met dag 181, indien beoordeeld als reproductief potentieel.

Voldoen aan de criteria beschreven in de AABB (voorheen bekend als American Association of Blood Bank) en Uniform Donor History Questionnaire, met uitzondering van reizen voor malaria of Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (vCJD) risico

Uitsluitingscriteria:

• Onderzoekend COVID-19-, Ebola- of Marburg-vaccin in een voorafgaande klinische proef of voorafgaande ontvangst van een cAd3 adenoviraal gevectoriseerd onderzoeksvaccin;

  • Gebruik van immunomodulatoren en systemische glucocorticoïden in dagelijkse doses van glucocorticoïd-equivalentie > 20 mg prednisolon in de afgelopen 90 dagen en voor perioden van meer dan 10 dagen. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's] zijn toegestaan. Deelnemers die minder dan de vermelde dosis glucocorticoïden hebben gebruikt, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker alsnog worden uitgesloten;
  • Bloedproducten binnen 112 dagen voorafgaand aan inschrijving;
  • Onderzoeksagenten binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving;
  • Elk goedgekeurd vaccin, inclusief "levend verzwakt" vaccin (bijv. orale polio, gele koorts, mazelen, enz.), gedood of subunit-vaccin, binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving;
  • Alle experimentele vaccins binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
  • Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose;
• Specifieke criteria voor vrouwelijke deelnemers: vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tot en met dag 181 (±14 dagen);
• Onvoldoende aderbeoordeling voor plasmaferese via perifere toegang (meer details in paragraaf 5.2.1)

• Geschiedenis van een van de volgende klinisch significante aandoeningen:

  • Ernstige bijwerkingen van vaccins zoals anafylaxie, urticaria (netelroos), ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem of buikpijn;
  • Allergische reactie op hulpstoffen in het onderzoeksvaccin, waaronder gentamycine, neomycine of streptomycine;
  • Klinisch significante auto-immuunziekte of immunodeficiëntie;
  • Astma dat niet goed onder controle is;
  • Positief resultaat op een snelle plasma-recuperatie (RPR) -test (een bloedtest voor syfilis);
  • Diabetes mellitus Type I of II;
  • Schildklierziekte die niet goed onder controle is;
  • Een voorgeschiedenis van erfelijk angio-oedeem (HAE), verworven angio-oedeem (AAE) of idiopathische vormen van angio-oedeem;
  • Idiopathische urticaria in de afgelopen 1 jaar;
  • Hypertensie die niet goed onder controle is;
  • Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis of gebruik van antistollingsmiddelen zoals Coumadin, Eliquis, Pradaxa (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn) of ernstige blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden bij IM-injecties of bloedafnames;
  • Een maligniteit die actief is, momenteel wordt behandeld of niet chirurgisch wordt genezen (borst- of prostaatkanker die met succes is behandeld, met of zonder operatie, is uitgesloten; als de maligniteit 5 jaar of langer vóór inschrijving is vastgesteld en is genezen zonder lopende behandeling, zal deze NIET worden beschouwd als een uitsluiting);
  • Epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar of behandeling voor convulsies in de afgelopen 3 jaar;
  • Asplenie of functionele asplenie;
  • Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert; vroegere of huidige psychosen; of binnen vijf jaar voorafgaand aan inschrijving, geschiedenis van een zelfmoordplan of -poging;
  • Elke medische, psychiatrische, sociale aandoening, beroepsreden of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het protocol of een belemmering vormt voor het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Afwijkende laboratoriumuitslagen (per testlaboratorium)
  • Positieve COVID-19-symptoomscreening, SARS-CoV-2 RT-PCR of SARS CoV-2-antilichaamtest