Avaliação da segurança, tolerabilidade e respostas imunes das vacinas Ebola-S e Marburg em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• O participante masculino ou feminino deve ter entre 18 e 50 anos (inclusive);
• Atende aos critérios para doação de plasma*;
• Disponível para acompanhamento clínico até o dia 99 e uma chamada de acompanhamento adicional no dia 181 (±14 dias);
• Concorda em não receber nenhuma vacina desde o dia da inscrição até o Dia 99;
• Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição;
• Concorde em tirar fotos do local de vacinação, se indicado;
• Disposto a completar plasmaférese repetida e outros requisitos do protocolo;
• Deve concluir uma Avaliação de Compreensão (AoU) respondendo corretamente a 9 de 10 perguntas pelo menos uma vez em 3 tentativas;
• Disposto a doar sangue para armazenamento de amostras e desenvolvimento futuro de análises não especificadas;
• Capaz de ler (inglês) e disposto a preencher o processo de consentimento informado;
• Em bom estado geral de saúde, sem história médica clinicamente significativa, com base na história médica, exame físico, sinais vitais e resultados de laboratório clínico;
• Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos e índice de massa corporal (IMC) ≥ 17 e ≤ 35 nos 28 dias anteriores à vacinação;
• Critérios laboratoriais 28 dias antes da vacinação (normal por teste laboratorial) para: hemograma completo (hemograma) com contagem diferencial, alanina aminotransferase (ALT), creatinina sérica e proteína total;
• Triagem sorológica negativa para doenças infecciosas (hepatite B, hepatite C, HIV, HTLV (vírus do linfoma da leucemia de células T humanas), doença de Chagas, sífilis;
• Teste de ácido nucleico (NAT) negativo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite C (HCV), Vírus da Hepatite B (HBV), Nilo Ocidental e Zika;
• Anticorpo negativo e reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) para síndrome respiratória aguda grave Covid 2 (SARS CoV-2) e livre de sintomas atuais ou anteriores relacionados ao COVID-19. Participantes com RT-PCR positivo anterior, pelo menos 90 dias antes da triagem, conforme relatado no histórico médico, não serão excluídos se forem anticorpos negativos;

• Critérios específicos para participantes do sexo feminino:

  • Teste de soro de gravidez negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo antes da vacinação, a menos que um dos seguintes critérios seja atendido:
• Pelo menos 1 ano pós-menopausa;

• Cirurgicamente estéril;

  • Uso de contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​por 21 dias antes e concorda em usar até o dia 181;
  • O uso de outra forma confiável de contracepção deve ser aprovado pelo investigador (por exemplo, método de barreira dupla, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, Norplant, contraceptivos orais, adesivos contraceptivos);

• Os participantes do sexo masculino devem concordar:

  • Não gerar um filho ou doar esperma até o dia 181;
  • Usar um meio eficaz de controle de natalidade de pelo menos 21 dias antes da inscrição até o dia 181, se avaliado como tendo potencial reprodutivo.

Atender aos critérios descritos na AABB (anteriormente conhecida como American Association of Blood Bank) e no Uniform Donor History Questionnaire, com exceção de viagem para risco de malária ou variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (vCJD).

Critério de exclusão:

• Vacina experimental contra COVID-19, Ebola ou Marburg em um ensaio clínico anterior ou recebimento anterior de uma vacina experimental com vetor adenoviral cAd3;

  • Uso de imunomoduladores e glicocorticóides sistêmicos em doses diárias de equivalência de glicocorticóides > 20 mg de prednisolona nos últimos 90 dias e por períodos superiores a 10 dias. Anti-inflamatórios não esteróides [AINEs] são permitidos. Os participantes que usaram menos do que a dose indicada de glicocorticoide ainda podem ser excluídos a critério do investigador;
  • Produtos sanguíneos até 112 dias antes da inscrição;
  • Agentes de pesquisa investigativa até 90 dias antes da inscrição;
  • Qualquer vacina licenciada, inclusive vacina "viva atenuada" (por exemplo, poliomielite oral, febre amarela, sarampo, etc.), morta ou vacina de subunidade, dentro de 28 dias antes da inscrição;
  • Quaisquer vacinas experimentais dentro de 6 meses antes da inscrição;
  • Profilaxia ou terapia anti-tuberculose atual;
• Critérios específicos para participantes do sexo feminino: mulher grávida, amamentando ou planejando engravidar até o dia 181 (±14 dias);
• Avaliação venosa insatisfatória para plasmaférese via acesso periférico (mais detalhes na Seção 5.2.1)

• História de qualquer uma das seguintes condições clinicamente significativas:

  • Reações adversas graves às vacinas, como anafilaxia, urticária (urticária), dificuldade respiratória, angioedema ou dor abdominal;
  • Reação alérgica aos excipientes da vacina do estudo, incluindo gentamicina, neomicina ou estreptomicina;
  • Doença autoimune clinicamente significativa ou imunodeficiência;
  • Asma mal controlada;
  • resultado positivo em um teste de recuperação rápida de plasma (RPR) (um exame de sangue para sífilis);
  • Diabetes mellitus Tipo I ou II;
  • Doença da tireoide mal controlada;
  • Uma história de angioedema hereditário (HAE), angioedema adquirido (AAE) ou formas idiopáticas de angioedema;
  • Urticária idiopática no último 1 ano;
  • Hipertensão mal controlada;
  • Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico ou uso de medicamentos anticoagulantes, como Coumadin, Eliquis, Pradaxa (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue;
  • Uma malignidade que está ativa, atualmente sendo tratada ou não curada cirurgicamente (exclui câncer de mama ou próstata tratado com sucesso, com ou sem cirurgia; se malignidade diagnosticada há 5 anos ou mais antes da inscrição e curada sem tratamento contínuo, NÃO será considerada uma exclusão);
  • Convulsão nos últimos 3 anos ou tratamento para transtorno convulsivo nos últimos 3 anos;
  • Asplenia ou asplenia funcional;
  • Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; ou nos cinco anos anteriores à inscrição, história de plano ou tentativa de suicídio;
  • Qualquer condição médica, psiquiátrica, social, motivo ocupacional ou outra responsabilidade que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação para a participação no protocolo ou prejudique a capacidade do participante de dar consentimento informado.
  • Resultados laboratoriais anormais (por laboratório de teste)
  • Triagem positiva de sintomas de COVID-19, SARS-CoV-2 RT-PCR ou teste de anticorpo SARS CoV-2