Valutazione della sicurezza, tollerabilità e risposte immunitarie dei vaccini Ebola-S e Marburg negli adulti sani

Criterio di inclusione:

• Il partecipante maschio o femmina deve avere un'età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi);
• Soddisfare i criteri per la donazione di plasma*;
• Disponibile per il follow-up clinico fino al giorno 99 e un'ulteriore chiamata di follow-up al giorno 181 (±14 giorni);
• Accetta di non ricevere alcun vaccino dal giorno dell'arruolamento fino al giorno 99;
• In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione;
• Accettare che vengano scattate foto del sito di vaccinazione, se indicato;
• Disponibilità a completare ripetute plasmaferesi e altri requisiti del protocollo;
• Deve completare una valutazione della comprensione (AoU) rispondendo correttamente a 9 domande su 10 almeno una volta su 3 tentativi;
• Disponibilità a donare il sangue per la conservazione dei campioni e lo sviluppo futuro di test non specificati;
• In grado di leggere (inglese) e disposto a completare il processo di consenso informato;
• In buona salute generale senza anamnesi clinicamente significativa, basata su anamnesi, esame fisico, segni vitali e risultati clinici di laboratorio;
• Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi e un indice di massa corporea (BMI) ≥ 17 e ≤ 35 nei 28 giorni precedenti la vaccinazione;
• Criteri di laboratorio entro 28 giorni prima della vaccinazione (normali per laboratorio di analisi) per: emocromo completo (CBC) con conta differenziale, alanina aminotransferasi (ALT), creatinina sierica e proteine ​​totali;
• Screening sierologico negativo per malattie infettive (epatite B, epatite C, HIV, HTLV (Human T-cell leukemia lymphoma virus), morbo di Chagas, sifilide;
• Test dell'acido nucleico (NAT) negativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B (HBV), West Nile e Zika;
• Anticorpo negativo e reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) per la sindrome respiratoria acuta grave Covid 2 (SARS CoV-2) e privo di sintomi attuali o precedenti relativi a COVID-19. I partecipanti con una precedente RT-PCR positiva, almeno 90 giorni prima dello screening come riportato nell'anamnesi, non saranno esclusi se sono negativi agli anticorpi;

• Criteri specifici per le partecipanti donne:

  • Test siero di gravidanza negativo allo screening e test di gravidanza sulle urine negativo prima della vaccinazione a meno che non sia soddisfatto uno dei seguenti criteri:
• Almeno 1 anno post-menopausa;

• Chirurgicamente sterile;

  • Uso di contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili per 21 giorni prima e accetta di utilizzare fino al giorno 181;
  • L'uso di un'altra forma affidabile di contraccezione deve essere approvata dallo sperimentatore (ad esempio, metodo a doppia barriera, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, Norplant, contraccettivi orali, cerotti contraccettivi);

• I partecipanti di sesso maschile devono concordare:

  • Non generare un figlio o donare sperma fino al giorno 181;
  • Utilizzare un mezzo efficace di controllo delle nascite da almeno 21 giorni prima dell'iscrizione fino al giorno 181 se valutato per essere di potenziale riproduttivo.

Soddisfa i criteri descritti nell'AABB (precedentemente noto come American Association of Blood Bank) e nell'Uniform Donor History Questionnaire, ad eccezione dei viaggi per rischio di malaria o variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (vCJD)

Criteri di esclusione:

• Vaccino sperimentale COVID-19, Ebola o Marburg in una precedente sperimentazione clinica o precedente ricezione di un vaccino sperimentale con vettore adenovirale cAd3;

  • Uso di immunomodulatori e glucocorticoidi sistemici in dosi giornaliere di equivalenza glucocorticoide > 20 mg di prednisolone negli ultimi 90 giorni e per periodi superiori a 10 giorni. I farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS] sono consentiti. I partecipanti che hanno utilizzato meno della dose di glucocorticoidi dichiarata possono comunque essere esclusi a discrezione dello sperimentatore;
  • Emoderivati ​​entro 112 giorni prima dell'arruolamento;
  • Agenti di ricerca investigativa entro 90 giorni prima dell'iscrizione;
  • Qualsiasi vaccino autorizzato, compreso il vaccino "vivo-attenuato" (ad es. Antipolio orale, febbre gialla, morbillo, ecc.), ucciso o vaccino a subunità, entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
  • Eventuali vaccini sperimentali entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
  • Profilassi o terapia antitubercolare in atto;
• Criteri specifici per le partecipanti di sesso femminile: donna incinta, che allatta o che sta pianificando una gravidanza fino al giorno 181 (± 14 giorni);
• Valutazione della vena insoddisfacente per la plasmaferesi tramite accesso periferico (maggiori dettagli nella Sezione 5.2.1)

• Anamnesi di una delle seguenti condizioni clinicamente significative:

  • Gravi reazioni avverse ai vaccini come anafilassi, orticaria (orticaria), difficoltà respiratorie, angioedema o dolore addominale;
  • Reazione allergica agli eccipienti nel vaccino in studio tra cui gentamicina, neomicina o streptomicina;
  • Malattia autoimmune clinicamente significativa o immunodeficienza;
  • Asma non ben controllato;
  • Risultato positivo al test RPR (Rapid Plasma Regainting) (un esame del sangue per la sifilide);
  • Diabete mellito di tipo I o II;
  • Malattia della tiroide non ben controllata;
  • Una storia di angioedema ereditario (HAE), angioedema acquisito (AAE) o forme idiopatiche di angioedema;
  • Orticaria idiopatica nell'ultimo anno;
  • Ipertensione non ben controllata;
  • Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico o uso di farmaci anticoagulanti come Coumadin, Eliquis, Pradaxa (ad es. carenza di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiedono precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento con iniezioni intramuscolari o prelievi di sangue;
  • Un tumore maligno attivo, attualmente in trattamento o non curato chirurgicamente (cancro al seno o alla prostata trattato con successo, con o senza intervento chirurgico è escluso; se il tumore maligno è stato diagnosticato 5 o più anni prima dell'arruolamento e curato senza alcun trattamento in corso NON sarà considerata un'esclusione);
  • Convulsioni negli ultimi 3 anni o trattamento per disturbi convulsivi negli ultimi 3 anni;
  • Asplenia o asplenia funzionale;
  • Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo; psicosi passate o presenti; o entro cinque anni prima dell'iscrizione, storia di un piano o tentativo di suicidio;
  • Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, sociale, motivo professionale o altra responsabilità che, a giudizio dello sperimentatore, è una controindicazione alla partecipazione al protocollo o compromette la capacità di un partecipante di dare il consenso informato.
  • Risultati di laboratorio anomali (per laboratorio di analisi)
  • Schermata dei sintomi COVID-19 positiva, SARS-CoV-2 RT-PCR o test anticorpale SARS CoV-2