Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og immunrespons av Ebola-S og Marburg-vaksiner hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere må være mellom 18-50 (inklusive) år;
• Oppfyll kriteriene for plasmadonasjon*;
• Tilgjengelig for klinikkoppfølging til og med dag 99 og en ekstra oppfølgingssamtale på dag 181 (±14 dager);
• Godtar å ikke motta noen vaksine fra påmeldingsdagen til og med dag 99;
• Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen;
• Godta å få tatt bilder av vaksinasjonsstedet, hvis indikert;
• Villig til å fullføre gjentatt plasmaferese og andre protokollkrav;
• Må fullføre en vurdering av forståelse (AoU) ved å svare riktig på 9 av 10 spørsmål minst én gang i 3 forsøk;
• Villig til å donere blod for prøvelagring og fremtidig uspesifisert analyseutvikling;
• Kunne lese (engelsk) og villig til å fullføre prosess for informert samtykke;
• Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie, basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og kliniske laboratorieresultater;
• Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn og en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 17 og ≤ 35 innen 28 dager før vaksinasjon;
• Laboratoriekriterier innen 28 dager før vaksinasjon (normalt per testlaboratorium) for: fullstendig blodtelling (CBC) med differensialtelling, alaninaminotransferase (ALT), serumkreatinin og totalt protein;
• Serologisk screening negativ for infeksjonssykdommer (hepatitt B, hepatitt C, HIV, HTLV (Human T-celle leukemi lymfoma virus), Chagas sykdom, syfilis;
• Nukleinsyretest (NAT) negativ for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B-virus (HBV), West Nile og Zika;
• Negativt antistoff og revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) for alvorlig akutt respiratorisk syndrom Covid 2 (SARS CoV-2) og fri for nåværende eller tidligere symptomer angående COVID-19. Deltakere med en tidligere positiv RT-PCR, minst 90 dager før screening som rapportert i medisinsk historie, vil ikke bli ekskludert hvis de er antistoffnegative;

• Spesifikke kriterier for kvinnelige deltakere:

  • Negativ graviditetsserumtest ved screening og negativ uringraviditetstest før vaksinasjon med mindre ett av følgende kriterier er oppfylt:
• Minst 1 år post-menopausal;

• Kirurgisk steril;

  • Bruk av orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler i 21 dager før og godtar bruk til og med dag 181;
  • Bruk av en annen pålitelig prevensjonsform må godkjennes av etterforskeren (f.eks. dobbel barrieremetode, Depo-Provera, intrauterin enhet, Norplant, orale prevensjonsmidler, prevensjonsplaster);

• Mannlige deltakere må godta:

  • Ikke å far til et barn eller donere sæd gjennom dag 181;
  • Å bruke et effektivt prevensjonsmiddel fra minst 21 dager før påmelding til og med dag 181 hvis det vurderes å ha reproduksjonspotensial.

Oppfyll kriteriene beskrevet i AABB (tidligere kjent som American Association of Blood Bank) og Uniform Donor History Questionnaire, med unntak av reise for malaria eller Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (vCJD) risiko

Ekskluderingskriterier:

• Undersøkende COVID-19-, Ebola- eller Marburg-vaksine i en tidligere klinisk utprøving eller tidligere mottak av en cAd3 adenoviral vektorert undersøkelsesvaksine;

  • Bruk av immunmodulatorer og systemiske glukokortikoider i daglige doser med glukokortikoidekvivalens > 20 mg prednisolon de siste 90 dagene og i perioder over 10 dager. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDS] er tillatt. Deltakere som har brukt mindre enn den angitte glukokortikoiddosen kan fortsatt ekskluderes etter etterforskerens skjønn;
  • Blodprodukter innen 112 dager før påmelding;
  • Undersøkende forskningsagenter innen 90 dager før påmelding;
  • Enhver lisensiert vaksine, inkludert "levende svekket" vaksine (f.eks. oral polio, gul feber, meslinger, etc.), drept eller underenhetsvaksine, innen 28 dager før påmelding;
  • Eventuelle eksperimentelle vaksiner innen 6 måneder før registrering;
  • Nåværende anti-tuberkuloseprofylakse eller terapi;
• Spesifikke kriterier for kvinnelige deltakere: kvinne som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid gjennom dag 181 (±14 dager);
• Utilfredsstillende venevurdering for plasmaferese via perifer tilgang (mer detaljer i avsnitt 5.2.1)

• Anamnese med noen av følgende klinisk signifikante tilstander:

  • Alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, urticaria (elveblest), respirasjonsvansker, angioødem eller magesmerter;
  • Allergisk reaksjon på hjelpestoffer i studievaksinen, inkludert gentamycin, neomycin eller streptomycin;
  • Klinisk signifikant autoimmun sykdom eller immunsvikt;
  • Astma som ikke er godt kontrollert;
  • Positivt resultat på en rask plasmagjenvinning (RPR) test (en blodprøve for syfilis);
  • Diabetes mellitus type I eller II;
  • Skjoldbrusk sykdom som ikke er godt kontrollert;
  • En historie med arvelig angioødem (HAE), ervervet angioødem (AAE), eller idiopatiske former for angioødem;
  • Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året;
  • Hypertensjon som ikke er godt kontrollert;
  • Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege eller bruk av antikoagulerende medisiner som Coumadin, Eliquis, Pradaxa (f. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøver;
  • En malignitet som er aktiv, behandles for øyeblikket eller ikke kureres kirurgisk (bryst- eller prostatakreft som er vellykket behandlet, med eller uten kirurgi er utelukket; hvis diagnostisert malignitet er 5 eller flere år før innmelding og kurert uten pågående behandling vil den IKKE bli anses som en ekskludering);
  • Anfall de siste 3 årene eller behandling for anfallsforstyrrelser de siste 3 årene;
  • Aspleni eller funksjonell aspleni;
  • Psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen; tidligere eller nåværende psykoser; eller innen fem år før påmelding, historie om en selvmordsplan eller -forsøk;
  • Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig årsak eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker en deltakers evne til å gi informert samtykke.
  • Unormale laboratorieresultater (per testlaboratorium)
  • Positiv COVID-19 symptomskjerm, SARS-CoV-2 RT-PCR eller SARS CoV-2 antistofftest