Evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y las respuestas inmunitarias de las vacunas contra el ébola-S y Marburg en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• El participante masculino o femenino debe tener entre 18 y 50 años (inclusive) de edad;
• Cumplir con los criterios para la donación de plasma*;
• Disponible para seguimiento clínico hasta el día 99 y una llamada de seguimiento adicional el día 181 (±14 días);
• Acepta no recibir ninguna vacuna desde el día de la inscripción hasta el día 99;
• Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción;
• Aceptar que se tomen fotografías del sitio de vacunación, si se indica;
• Dispuesto a completar la plasmaféresis repetida y otros requisitos del protocolo;
• Debe completar una Evaluación de comprensión (AoU) respondiendo correctamente 9 de cada 10 preguntas al menos una vez en 3 intentos;
• Dispuesto a donar sangre para el almacenamiento de muestras y el futuro desarrollo de ensayos no especificados;
• Capaz de leer (inglés) y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado;
• En buen estado de salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos, según el historial médico, el examen físico, los signos vitales y los resultados del laboratorio clínico;
• Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos e índice de masa corporal (IMC) ≥ 17 y ≤ 35 dentro de los 28 días previos a la vacunación;
• Criterios de laboratorio dentro de los 28 días anteriores a la vacunación (normales según el laboratorio de análisis) para: hemograma completo (CBC) con recuento diferencial, alanina aminotransferasa (ALT), creatinina sérica y proteína total;
• Prueba de serología negativa para enfermedades infecciosas (hepatitis B, hepatitis C, VIH, HTLV (virus del linfoma de la leucemia de células T humanas), enfermedad de Chagas, sífilis;
• Prueba de ácido nucleico (NAT) negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis B (VHB), el Nilo Occidental y el Zika;
• Anticuerpos negativos y reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR) para el síndrome respiratorio agudo severo Covid 2 (SARS CoV-2) y sin síntomas actuales o previos relacionados con COVID-19. Los participantes con una RT-PCR previa positiva, al menos 90 días antes de la selección según lo informado en el historial médico, no serán excluidos si tienen anticuerpos negativos;

• Criterios específicos de las participantes femeninas:

  • Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa antes de la vacunación, a menos que se cumpla uno de los siguientes criterios:
• Al menos 1 año después de la menopausia;

• quirúrgicamente estéril;

  • Uso de anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables durante los 21 días anteriores y acepta usarlos hasta el Día 181;
  • El investigador debe aprobar el uso de otra forma confiable de anticoncepción (p. ej., método de doble barrera, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, Norplant, anticonceptivos orales, parches anticonceptivos);

• Los participantes masculinos deben estar de acuerdo:

  • No engendrar un hijo ni donar esperma hasta el día 181;
  • Usar un medio eficaz de control de la natalidad desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta el día 181 si se determina que tiene potencial reproductivo.

Cumplir con los criterios descritos en la AABB (anteriormente conocida como Asociación Estadounidense de Bancos de Sangre) y el Cuestionario Uniforme de Historial de Donantes, con la excepción de viajes por riesgo de malaria o variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vECJ).

Criterio de exclusión:

• Vacuna en investigación contra el COVID-19, el ébola o Marburg en un ensayo clínico anterior o recepción previa de una vacuna en investigación con vector adenoviral cAd3;

  • Uso de inmunomoduladores y glucocorticoides sistémicos en dosis diarias de equivalente de glucocorticoides > 20 mg de prednisolona en los últimos 90 días y por períodos superiores a 10 días. Se permiten los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE]. Los participantes que hayan usado una dosis de glucocorticoide inferior a la indicada aún pueden ser excluidos a discreción del investigador;
  • Productos sanguíneos dentro de los 112 días anteriores a la inscripción;
  • Agentes de investigación en investigación dentro de los 90 días anteriores a la inscripción;
  • Cualquier vacuna autorizada, incluida la vacuna "viva atenuada" (p. ej., poliomielitis oral, fiebre amarilla, sarampión, etc.), vacuna muerta o de subunidades, dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
  • Cualquier vacuna experimental dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
  • Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis;
• Criterios específicos de la participante femenina: mujer que está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada hasta el día 181 (±14 días);
• Evaluación venosa insatisfactoria para plasmaféresis a través de acceso periférico (más detalles en la Sección 5.2.1)

• Antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones clínicamente significativas:

  • Reacciones adversas graves a las vacunas como anafilaxia, urticaria (ronchas), dificultad respiratoria, angioedema o dolor abdominal;
  • Reacción alérgica a los excipientes de la vacuna del estudio, incluidos gentamicina, neomicina o estreptomicina;
  • Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia clínicamente significativa;
  • Asma que no está bien controlada;
  • Resultado positivo en una prueba de recuperación rápida de plasma (RPR) (una prueba de sangre para la sífilis);
  • Diabetes mellitus Tipo I o II;
  • enfermedad de la tiroides que no está bien controlada;
  • Antecedentes de angioedema hereditario (HAE), angioedema adquirido (AAE) o formas idiopáticas de angioedema;
  • Urticaria idiopática en el último año;
  • Hipertensión que no está bien controlada;
  • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico o uso de medicamentos anticoagulantes como Coumadin, Eliquis, Pradaxa (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades de sangrado con inyecciones IM o extracciones de sangre;
  • Una neoplasia maligna que está activa, que se está tratando actualmente o que no se curó quirúrgicamente (se excluye el cáncer de mama o de próstata tratado con éxito, con o sin cirugía; si la neoplasia maligna se diagnosticó 5 años o más antes de la inscripción y se curó sin tratamiento continuo, NO será considerado una exclusión);
  • Convulsión en los últimos 3 años o tratamiento por trastorno convulsivo en los últimos 3 años;
  • Asplenia o asplenia funcional;
  • Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; o dentro de los cinco años anteriores a la inscripción, antecedentes de un plan o intento de suicidio;
  • Cualquier condición médica, psiquiátrica, social, razón ocupacional u otra responsabilidad que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado.
  • Resultados de laboratorio anormales (por laboratorio de prueba)
  • Prueba de detección de síntomas de COVID-19 positiva, RT-PCR de SARS-CoV-2 o prueba de anticuerpos contra el SARS CoV-2