Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunantwort von Ebola-S- und Marburg-Impfstoffen bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Der männliche oder weibliche Teilnehmer muss zwischen 18 und 50 (einschließlich) Jahre alt sein;
• Kriterien für Plasmaspende erfüllen*;
• Verfügbar für klinische Nachsorge bis Tag 99 und ein zusätzlicher Nachsorgeanruf an Tag 181 (±14 Tage);
• Stimmt zu, vom Tag der Registrierung bis Tag 99 keinen Impfstoff zu erhalten;
• In der Lage sein, einen Identitätsnachweis zur Zufriedenheit des Studienarztes vorzulegen, der den Registrierungsprozess abschließt;
• Stimmen Sie zu, Fotos von der Impfstelle zu machen, falls angegeben;
• Bereit, wiederholte Plasmapherese- und andere Protokollanforderungen zu erfüllen;
• Muss einen Assessment of Understanding (AoU) absolvieren, indem er 9 von 10 Fragen mindestens einmal in 3 Versuchen richtig beantwortet;
• Bereit, Blut für die Probenlagerung und die zukünftige Entwicklung von nicht näher bezeichneten Assays zu spenden;
• Kann (Englisch) lesen und ist bereit, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen;
• In gutem Allgemeinzustand ohne klinisch signifikante Anamnese, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen und klinischen Laborergebnissen;
• Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikanten Befund und einem Body-Mass-Index (BMI) ≥ 17 und ≤ 35 innerhalb der 28 Tage vor der Impfung;
• Laborkriterien innerhalb von 28 Tagen vor der Impfung (normal pro Testlabor) für: komplettes Blutbild (CBC) mit Differentialblutbild, Alaninaminotransferase (ALT), Serumkreatinin und Gesamtprotein;
• Serologischer Screen negativ auf Infektionskrankheiten (Hepatitis B, Hepatitis C, HIV, HTLV (Human T-cell leukemia lymphoma virus), Chagas-Krankheit, Syphilis;
• Nukleinsäuretest (NAT) negativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis C Virus (HCV), Hepatitis B Virus (HBV), West-Nil und Zika;
• Negative Antikörper- und Reverse-Transkriptase-Kettenreaktion (RT-PCR) für schweres akutes Atemwegssyndrom Covid 2 (SARS CoV-2) und frei von aktuellen oder früheren Symptomen in Bezug auf COVID-19. Teilnehmer mit einer vorherigen positiven RT-PCR, mindestens 90 Tage vor dem Screening, wie in der Krankengeschichte angegeben, werden nicht ausgeschlossen, wenn sie Antikörper-negativ sind;

• Spezifische Kriterien für weibliche Teilnehmer:

  • Negativer Schwangerschaftsserumtest beim Screening und negativer Schwangerschaftstest im Urin vor der Impfung, es sei denn, eines der folgenden Kriterien ist erfüllt:
• Mindestens 1 Jahr nach der Menopause;

• Chirurgisch steril;

  • Verwendung von oralen, implantierbaren, transdermalen oder injizierbaren Kontrazeptiva für 21 Tage vor und Zustimmung zur Verwendung bis Tag 181;
  • Die Anwendung einer anderen zuverlässigen Form der Empfängnisverhütung muss vom Prüfarzt genehmigt werden (z. B. Doppelbarrieremethode, Depo-Provera, Intrauterinpessar, Norplant, orale Kontrazeptiva, Verhütungspflaster);

• Männliche Teilnehmer müssen zustimmen:

  • Bis Tag 181 kein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden;
  • Anwendung eines wirksamen Mittels zur Empfängnisverhütung von mindestens 21 Tagen vor der Registrierung bis Tag 181, wenn es als reproduktionsfähig eingestuft wird.

Erfüllen Sie die im AABB (früher bekannt als American Association of Blood Bank) und im Uniform Donor History Questionnaire beschriebenen Kriterien, mit Ausnahme von Reisen wegen Malaria- oder Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD).

Ausschlusskriterien:

• COVID-19-, Ebola- oder Marburg-Prüfimpfstoff in einer früheren klinischen Studie oder vorheriger Erhalt eines cAd3-Adenovirus-Vektor-Prüfimpfstoffs;

  • Anwendung von Immunmodulatoren und systemischen Glukokortikoiden in Tagesdosen mit Glukokortikoid-Äquivalenz > 20 mg Prednisolon in den letzten 90 Tagen und für Zeiträume von mehr als 10 Tagen. Nichtsteroidale Antirheumatika [NSAIDS] sind erlaubt. Teilnehmer, die weniger als die angegebene Glucocorticoid-Dosis verwendet haben, können nach Ermessen des Prüfarztes dennoch ausgeschlossen werden;
  • Blutprodukte innerhalb von 112 Tagen vor der Registrierung;
  • Investigative Research Agents innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung;
  • Jeder zugelassene Impfstoff, einschließlich „attenuierter Lebendimpfstoff“ (z. B. oraler Polio, Gelbfieber, Masern usw.), Tot- oder Subunit-Impfstoff, innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung;
  • Alle experimentellen Impfstoffe innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
  • Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie;
• Spezifische Kriterien für weibliche Teilnehmer: Frau, die schwanger ist, stillt oder plant, bis Tag 181 (±14 Tage) schwanger zu werden;
• Unbefriedigende Venenbeurteilung für Plasmapherese über peripheren Zugang (mehr Details in Abschnitt 5.2.1)

• Vorgeschichte einer der folgenden klinisch signifikanten Erkrankungen:

  • Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen wie Anaphylaxie, Urtikaria (Nesselsucht), Atembeschwerden, Angioödem oder Bauchschmerzen;
  • Allergische Reaktion auf Hilfsstoffe im Studienimpfstoff, einschließlich Gentamycin, Neomycin oder Streptomycin;
  • Klinisch signifikante Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche;
  • Asthma, das nicht gut kontrolliert wird;
  • Positives Ergebnis bei einem Rapid Plasma Recover (RPR)-Test (ein Bluttest für Syphilis);
  • Diabetes mellitus Typ I oder II;
  • Schilddrüsenerkrankung, die nicht gut eingestellt ist;
  • Eine Geschichte von hereditärem Angioödem (HAE), erworbenem Angioödem (AAE) oder idiopathischen Formen von Angioödem;
  • Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten 1 Jahres;
  • Bluthochdruck, der nicht gut kontrolliert wird;
  • Von einem Arzt diagnostizierte Blutgerinnungsstörung oder Anwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten wie Coumadin, Eliquis, Pradaxa (z. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert) oder signifikante Blutergüsse oder Blutungsprobleme bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen;
  • Eine aktive, derzeit behandelte oder nicht chirurgisch geheilte bösartige Erkrankung (erfolgreich behandelter Brust- oder Prostatakrebs mit oder ohne Operation ist ausgeschlossen; wenn die diagnostizierte bösartige Erkrankung 5 oder mehr Jahre vor der Einschreibung zurückliegt und ohne laufende Behandlung geheilt wird, wird dies NICHT der Fall sein gilt als Ausschluss);
  • Anfälle in den letzten 3 Jahren oder Behandlung einer Anfallserkrankung in den letzten 3 Jahren;
  • Asplenie oder funktionelle Asplenie;
  • Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; oder innerhalb von fünf Jahren vor der Einschreibung, Vorgeschichte eines Suizidplans oder -versuchs;
  • Alle medizinischen, psychiatrischen, sozialen Umstände, beruflichen Gründe oder sonstigen Verantwortlichkeiten, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellen oder die Fähigkeit eines Teilnehmers beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  • Abnormale Laborergebnisse (pro Testlabor)
  • Positiver COVID-19-Symptomscreen, SARS-CoV-2 RT-PCR oder SARS-CoV-2-Antikörpertest