Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i odpowiedzi immunologicznej szczepionek Ebola-S i Marburg u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej musi mieć od 18 do 50 (włącznie) lat;
• Spełnij kryteria dawstwa osocza*;
• Dostępny do wizyty kontrolnej w klinice do dnia 99 i jednej dodatkowej wizyty kontrolnej w dniu 181 (±14 dni);
• Zgadza się nie otrzymywać żadnej szczepionki od dnia rejestracji do dnia 99;
• Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który zakończył proces rejestracji;
• Zgodzić się na zrobienie zdjęć miejsca szczepienia, jeśli jest to wskazane;
• Gotowość do wykonania powtarzanej plazmaferezy i innych wymagań protokołu;
• Musi ukończyć ocenę zrozumienia (AoU), odpowiadając poprawnie na 9 z 10 pytań przynajmniej raz na 3 próby;
• Chęć oddania krwi do przechowywania próbek i przyszłego, nieokreślonego rozwoju testu;
• Potrafi czytać (w języku angielskim) i chce ukończyć proces uzyskiwania świadomej zgody;
• W dobrym ogólnym stanie zdrowia bez klinicznie istotnej historii choroby, na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych i wyników badań laboratoryjnych;
• Badanie fizykalne i wyniki badań laboratoryjnych bez klinicznie istotnych zmian i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 17 i ≤ 35 w ciągu 28 dni przed szczepieniem;
• Kryteria laboratoryjne w ciągu 28 dni przed szczepieniem (normalne dla laboratorium badawczego) dla: pełnej morfologii krwi (CBC) z rozmazem, aminotransferazy alaninowej (ALT), kreatyniny w surowicy i białka całkowitego;
• Badania serologiczne negatywne w kierunku chorób zakaźnych (zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV, HTLV (wirus białaczki chłoniaka z ludzkich komórek T), choroba Chagasa, kiła;
• Test kwasu nukleinowego (NAT) ujemny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa Zachodniego Nilu i wirusa Zika;
• Ujemne przeciwciała i reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) w kierunku ciężkiego zespołu ostrej niewydolności oddechowej Covid 2 (SARS CoV-2) oraz brak obecnych lub wcześniejszych objawów dotyczących COVID-19. Uczestnicy z dodatnim wynikiem RT-PCR, co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym, jak zgłoszono w historii choroby, nie zostaną wykluczeni, jeśli nie uzyskają przeciwciał;

• Szczególne kryteria uczestniczki płci żeńskiej:

  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny test ciążowy z moczu przed szczepieniem, chyba że spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:
• Co najmniej 1 rok po menopauzie;

• Chirurgicznie sterylny;

  • Stosowanie doustnych, wszczepialnych, przezskórnych lub wstrzykiwanych środków antykoncepcyjnych przez 21 dni przed i zgadza się na ich stosowanie do dnia 181;
  • Stosowanie innej skutecznej metody antykoncepcji musi zostać zatwierdzone przez Badacza (np. metoda podwójnej bariery, Depo-Provera, wkładka wewnątrzmaciczna, Norplant, doustne środki antykoncepcyjne, plastry antykoncepcyjne);

• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na:

  • Nie spłodzić dziecka ani nie oddawać nasienia do dnia 181;
  • Stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń od co najmniej 21 dni przed włączeniem do dnia 181, jeśli oceniono, że mają potencjał reprodukcyjny.

Spełnij kryteria opisane w AABB (wcześniej znanej jako Amerykańskie Stowarzyszenie Banków Krwi) i Uniform Donor History Questionnaire, z wyjątkiem podróży z powodu malarii lub ryzyka wariantu choroby Creutzfeldta-Jakoba (vCJD)

Kryteria wyłączenia:

• Badana szczepionka przeciwko COVID-19, Ebola lub Marburg w ramach wcześniejszego badania klinicznego lub wcześniejsze otrzymanie badanej szczepionki opartej na wektorze adenowirusowym cAd3;

  • Stosowanie immunomodulatorów i glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach dobowych równoważnych glikokortykosteroidom > 20 mg prednizolonu w ciągu ostatnich 90 dni i przez okres dłuższy niż 10 dni. Niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ] są dozwolone. Uczestnicy, którzy przyjęli mniej niż określona dawka glukokortykoidów, nadal mogą zostać wykluczeni według uznania Badacza;
  • Produkty krwiopochodne w ciągu 112 dni przed rejestracją;
  • agentów prowadzących badania w ciągu 90 dni przed rejestracją;
  • Każda licencjonowana szczepionka, w tym szczepionka „żywa atenuowana” (np. doustna szczepionka przeciw polio, żółtej gorączce, odrze itp.), szczepionka zabita lub szczepionka podjednostkowa, w ciągu 28 dni przed rejestracją;
  • Wszelkie eksperymentalne szczepionki w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją;
  • Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza;
• Szczególne kryteria uczestniczki płci żeńskiej: kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub planująca zajście w ciążę do dnia 181 (±14 dni);
• Niezadowalająca ocena żył do plazmaferezy z dostępu obwodowego (więcej szczegółów w części 5.2.1)

• Historia któregokolwiek z następujących istotnych klinicznie stanów:

  • Poważne niepożądane reakcje na szczepionki, takie jak anafilaksja, pokrzywka (pokrzywka), trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy lub ból brzucha;
  • Reakcja alergiczna na substancje pomocnicze w badanej szczepionce, w tym gentamycynę, neomycynę lub streptomycynę;
  • Klinicznie istotna choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności;
  • Astma, która nie jest dobrze kontrolowana;
  • Pozytywny wynik testu szybkiego odzyskiwania osocza (RPR) (badanie krwi na kiłę);
  • Cukrzyca typu I lub II;
  • Choroby tarczycy, które nie są dobrze kontrolowane;
  • Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (HAE), nabytego obrzęku naczynioruchowego (AAE) lub idiopatycznych postaci obrzęku naczynioruchowego;
  • pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku;
  • Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane;
  • Stwierdzone przez lekarza zaburzenie krwotoczne lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak Coumadin, Eliquis, Pradaxa (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi;
  • Nowotwór złośliwy, który jest aktywny, obecnie leczony lub nieuleczalny chirurgicznie (rak piersi lub prostaty skutecznie leczony, z operacją lub bez, jest wykluczony; jeśli zdiagnozowano nowotwór złośliwy 5 lub więcej lat przed włączeniem i wyleczono bez ciągłego leczenia, NIE będzie uważane za wykluczenie);
  • Napad padaczkowy w ciągu ostatnich 3 lat lub leczenie padaczki w ciągu ostatnich 3 lat;
  • Asplenia lub funkcjonalna asplenia;
  • Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; lub w ciągu pięciu lat przed rejestracją, historia planu lub próby samobójczej;
  • Każda sytuacja medyczna, psychiatryczna, społeczna, zawodowa lub inna odpowiedzialność, która w ocenie badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.
  • Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (na laboratorium badawcze)
  • Pozytywny ekran objawów COVID-19, SARS-CoV-2 RT-PCR lub test na przeciwciała SARS CoV-2