Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunitních reakcí vakcín proti Ebola-S a Marburg u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena musí být ve věku 18-50 let (včetně);
• Splnit kritéria pro darování plazmy*;
• K dispozici pro klinické sledování do 99. dne a jedno další následné sledování v den 181 (±14 dní);
• Souhlasí s tím, že ode dne zápisu do dne 99 nedostane žádnou vakcínu;
• Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu;
• Souhlaste s pořízením fotografií místa očkování, pokud je to uvedeno;
• Ochota dokončit opakovanou plazmaferézu a další požadavky protokolu;
• Musí dokončit hodnocení porozumění (AoU) správným zodpovězením 9 z 10 otázek alespoň jednou za 3 pokusy;
• Ochota darovat krev pro uskladnění vzorků a budoucí vývoj nespecifikovaných testů;
• Schopný číst (anglicky) a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu;
• Celkový dobrý zdravotní stav bez klinicky významné anamnézy na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a klinických laboratorních výsledků;
• Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 17 a ≤ 35 během 28 dnů před očkováním;
• Laboratorní kritéria do 28 dnů před vakcinací (normální v testovací laboratoři) pro: kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálním počtem, alaninaminotransferázu (ALT), sérový kreatinin a celkový protein;
• Sérologický screening negativní na infekční onemocnění (hepatitida B, hepatitida C, HIV, HTLV (virus lidské T-buněčné leukémie lymfomu), Chagasova choroba, syfilis;
• Test nukleových kyselin (NAT) negativní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV), virus hepatitidy B (HBV), West Nile a Zika;
• Negativní protilátka a reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) pro těžký akutní respirační syndrom Covid 2 (SARS CoV-2) a bez současných nebo předchozích příznaků týkajících se COVID-19. Účastníci s předchozí pozitivní RT-PCR, alespoň 90 dní před screeningem, jak je uvedeno v anamnéze, nebudou vyloučeni, pokud budou mít negativní protilátky;

• Specifická kritéria pro účastnice:

  • Negativní těhotenský sérový test při screeningu a negativní těhotenský test z moči před očkováním, pokud není splněno jedno z následujících kritérií:
• Nejméně 1 rok po menopauze;

• Chirurgicky sterilní;

  • používání perorální, implantovatelné, transdermální nebo injekční antikoncepce po dobu 21 dnů před a souhlasí s použitím do 181. dne;
  • Použití jiné spolehlivé formy antikoncepce musí být schváleno zkoušejícím (např. metoda s dvojitou bariérou, Depo-Provera, nitroděložní tělísko, Norplant, perorální antikoncepce, antikoncepční náplasti);

• Muži musí souhlasit:

  • Nezplodit dítě nebo darovat sperma do 181. dne;
  • Používat účinné prostředky antikoncepce od nejméně 21 dnů před zařazením do 181. dne, pokud se zjistí, že mají reprodukční potenciál.

Splňujte kritéria popsaná v AABB (dříve známé jako American Association of Blood Bank) a Uniform Donor History Questionnaire, s výjimkou cestování kvůli malárii nebo riziku Variantní Creutzfeldt-Jakobovy choroby (vCJD).

Kritéria vyloučení:

• Testovaná vakcína COVID-19, Ebola nebo Marburg v předchozím klinickém hodnocení nebo předchozím obdržení testované vakcíny s adenovirovým vektorem cAd3;

  • Použití imunomodulátorů a systémových glukokortikoidů v denních dávkách ekvivalentních glukokortikoidů > 20 mg prednisolonu v posledních 90 dnech a po dobu delší než 10 dnů. Jsou povoleny nesteroidní protizánětlivé léky [NSAIDS]. Účastníci, kteří užili méně než uvedenou dávku glukokortikoidů, mohou být podle uvážení zkoušejícího stále vyloučeni;
  • Krevní produkty do 112 dnů před registrací;
  • agenti investigativního výzkumu do 90 dnů před registrací;
  • Jakákoli licencovaná vakcína, včetně "živé atenuované" vakcíny (např. orální obrna, žlutá zimnice, spalničky atd.), usmrcená nebo podjednotková vakcína během 28 dnů před zařazením;
  • Jakékoli experimentální vakcíny během 6 měsíců před registrací;
  • Současná profylaxe nebo terapie proti tuberkulóze;
• Specifická kritéria pro účastnice: žena, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět do 181. dne (±14 dní);
• Neuspokojivé hodnocení žíly pro plazmaferézu prostřednictvím periferního přístupu (více podrobností v části 5.2.1)

• Anamnéza některého z následujících klinicky významných stavů:

  • Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, jako je anafylaxe, kopřivka (kopřivka), dýchací potíže, angioedém nebo bolest břicha;
  • Alergická reakce na pomocné látky ve studované vakcíně včetně gentamycinu, neomycinu nebo streptomycinu;
  • Klinicky významné autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience;
  • Astma, které není dobře kontrolováno;
  • Pozitivní výsledek testu rychlého obnovení plazmy (RPR) (krevní test na syfilis);
  • Diabetes mellitus typu I nebo II;
  • Onemocnění štítné žlázy, které není dobře kontrolováno;
  • Hereditární angioedém (HAE), získaný angioedém (AAE) nebo idiopatické formy angioedému v anamnéze;
  • Idiopatická kopřivka během posledního 1 roku;
  • Hypertenze, která není dobře kontrolována;
  • Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem nebo užívání antikoagulačních léků, jako jsou Coumadin, Eliquis, Pradaxa (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo významné potíže s tvorbou modřin nebo krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve;
  • Malignita, která je aktivní, aktuálně se léčí nebo není chirurgicky vyléčena (úspěšně léčená rakovina prsu nebo prostaty, s chirurgickým zákrokem nebo bez chirurgického zákroku je vyloučena; pokud je diagnostikována malignita 5 nebo více let před zařazením do studie a vyléčena bez probíhající léčby, NEBUDE považováno za vyloučení);
  • Záchvaty v posledních 3 letech nebo léčba záchvatové poruchy v posledních 3 letech;
  • Asplenie nebo funkční asplenie;
  • Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; nebo během pěti let před zapsáním, historie sebevražedného plánu nebo pokusu;
  • Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost účastníka dát informovaný souhlas.
  • Abnormální laboratorní výsledky (na testovací laboratoř)
  • Screening pozitivních příznaků COVID-19, SARS-CoV-2 RT-PCR nebo test na protilátky SARS CoV-2