Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og immunrespons af Ebola-S og Marburg-vacciner hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere skal være mellem 18-50 (inklusive) år;
• Opfyld kriterier for plasmadonation*;
• Tilgængelig for klinikopfølgning til og med dag 99 og et yderligere opfølgningsopkald på dag 181 (±14 dage);
• accepterer ikke at modtage nogen vaccine fra tilmeldingsdagen til og med dag 99;
• I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen;
• Accepter at få taget billeder af vaccinationsstedet, hvis det er angivet;
• Villig til at gennemføre gentagen plasmaferese og andre protokolkrav;
• Skal gennemføre en vurdering af forståelse (AoU) ved at besvare 9 ud af 10 spørgsmål korrekt mindst én gang i 3 forsøg;
• Villig til at donere blod til prøveopbevaring og fremtidig uspecificeret analyseudvikling;
• Kan læse (engelsk) og er villig til at gennemføre informeret samtykkeproces;
• Ved et godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og kliniske laboratorieresultater;
• Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund og et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 17 og ≤ 35 inden for de 28 dage før vaccination;
• Laboratoriekriterier inden for 28 dage før vaccination (normalt pr. testlaboratorium) for: komplet blodtælling (CBC) med differentialtælling, alaninaminotransferase (ALT), serumkreatinin og totalt protein;
• Serologisk screening negativ for infektionssygdomme (hepatitis B, hepatitis C, HIV, HTLV (Human T-celle leukæmi lymfomvirus), Chagas sygdom, syfilis;
• Nukleinsyretest (NAT) negativ for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV), West Nile og Zika;
• Negativt antistof og revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) for alvorligt akut respiratorisk syndrom Covid 2 (SARS CoV-2) og fri for nuværende eller tidligere symptomer vedrørende COVID-19. Deltagere med en tidligere positiv RT-PCR, mindst 90 dage før screening som rapporteret i medicinsk historie, vil ikke blive udelukket, hvis de er antistofnegative;

• Kvindelige deltagerspecifikke kriterier:

  • Negativ graviditetsserumtest ved screening og negativ uringraviditetstest før vaccination, medmindre et af følgende kriterier er opfyldt:
• Mindst 1 år post-menopausal;

• Kirurgisk steril;

  • Brug af orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler i 21 dage før og accepterer at blive brugt til og med dag 181;
  • Brug af en anden pålidelig form for prævention skal godkendes af investigator (f.eks. dobbeltbarrieremetode, Depo-Provera, intrauterin enhed, Norplant, orale præventionsmidler, præventionsplastre);

• Mandlige deltagere skal være enige om:

  • Ikke at blive far til et barn eller donere sæd til og med dag 181;
  • At bruge et effektivt præventionsmiddel fra mindst 21 dage før tilmelding til og med dag 181, hvis det vurderes at være af reproduktionspotentiale.

Opfyld kriterierne beskrevet i AABB (tidligere kendt som American Association of Blood Bank) og Uniform Donor History Questionnaire, med undtagelse af rejser for malaria eller Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (vCJD) risiko

Ekskluderingskriterier:

• Investigational COVID-19, Ebola eller Marburg vaccine i et tidligere klinisk forsøg eller forudgående modtagelse af en cAd3 adenoviral vektoreret undersøgelsesvaccine;

  • Anvendelse af immunmodulatorer og systemiske glukokortikoider i daglige doser af glukokortikoidækvivalens > 20 mg prednisolon inden for de sidste 90 dage og i perioder på mere end 10 dage. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAIDS] er tilladt. Deltagere, der har brugt mindre end den angivne glukokortikoiddosis, kan stadig udelukkes efter investigators skøn;
  • Blodprodukter inden for 112 dage før tilmelding;
  • Efterforskningsagenter inden for 90 dage før tilmelding;
  • Enhver licenseret vaccine, inklusive "levende svækket" vaccine (f.eks. oral polio, gul feber, mæslinger osv.), dræbt eller underenhedsvaccine inden for 28 dage før tilmelding;
  • Eventuelle eksperimentelle vacciner inden for 6 måneder før tilmelding;
  • Nuværende anti-tuberkulose profylakse eller terapi;
• Kvindelige deltagerspecifikke kriterier: kvinde, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid til og med dag 181 (±14 dage);
• Utilfredsstillende venevurdering for plasmaferese via perifer adgang (flere detaljer i afsnit 5.2.1)

• Anamnese med nogen af ​​følgende klinisk signifikante tilstande:

  • Alvorlige bivirkninger på vacciner såsom anafylaksi, nældefeber (nældefeber), åndedrætsbesvær, angioødem eller mavesmerter;
  • Allergisk reaktion på hjælpestoffer i undersøgelsesvaccinen, herunder gentamycin, neomycin eller streptomycin;
  • Klinisk signifikant autoimmun sygdom eller immundefekt;
  • Astma, der ikke er godt kontrolleret;
  • Positivt resultat på en hurtig plasmagenvindingstest (RPR) (en blodprøve for syfilis);
  • Diabetes mellitus type I eller II;
  • Skjoldbruskkirtelsygdom, der ikke er godt kontrolleret;
  • En historie med arveligt angioødem (HAE), erhvervet angioødem (AAE) eller idiopatiske former for angioødem;
  • Idiopatisk nældefeber inden for det sidste 1 år;
  • Hypertension, der ikke er godt kontrolleret;
  • Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge eller brug af antikoagulerende medicin såsom Coumadin, Eliquis, Pradaxa (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med IM-injektioner eller blodudtagninger;
  • En malignitet, der er aktiv, i øjeblikket behandlet eller ikke helbredt kirurgisk (bryst- eller prostatacancer behandlet med succes, med eller uden kirurgi er udelukket; hvis diagnosticeret malignitet er 5 eller flere år før indskrivning og helbredt uden igangværende behandling, vil den IKKE blive betragtes som en udelukkelse);
  • Anfald inden for de seneste 3 år eller behandling for anfaldslidelse inden for de seneste 3 år;
  • Aspleni eller funktionel aspleni;
  • Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; eller inden for fem år før tilmelding, historie om en selvmordsplan eller -forsøg;
  • Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer en deltagers evne til at give informeret samtykke.
  • Unormale laboratorieresultater (pr. testlaboratorium)
  • Positiv COVID-19 symptomskærm, SARS-CoV-2 RT-PCR eller SARS CoV-2 antistoftest