Plasma convalescent dans le traitement du Covid-19 (CP_COVID-19)

La pandémie de SRAS-CoV-2 présente une grave menace mondiale pour la santé publique nécessitant de toute urgence des interventions prophylactiques et thérapeutiques. L'entrée du SRAS-CoV-2 dans les cellules humaines implique une liaison entre le domaine de liaison au récepteur (RBD) de sa protéine de pointe et le récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) sur les cellules humaines. Il a été démontré que les sérums convalescents de patients atteints de Covid-19 contiennent des anticorps neutralisant le SRAS-CoV-2. En conséquence, les patients guéris sont présumés être immunisés contre la réinfection. L'utilisation du plasma convalescent comme traitement justifie des recherches soutenues par la Commission européenne. La thérapie par plasma convalescent (CP) est une immunothérapie adaptative classique. Il a été appliqué à la prévention et au traitement de diverses maladies infectieuses : des preuves de succès ont été accumulées, par ex. sur le traitement du SRAS, du MERS et du H1N1 2009, pour lesquels une efficacité et une innocuité satisfaisantes ont été démontrées.

Les enquêteurs sélectionneront comme donneurs pour les patients en thérapie CP récupérés de Covid-19 avec un titre d'anticorps neutralisant élevé qui répondent aux critères d'éligibilité normaux des donneurs de sang. Les donneurs seront recrutés parmi les participants aux études d'immunité Covid-19 en cours (Clin-Covid, Commun-Covid) et/ou parmi les donneurs de sang du Service du sang de la Croix-Rouge finlandaise (FRCBS).

Le CP sera préparé à partir du sang de donneurs éligibles à la FRCBS selon les protocoles précédents et les directives européennes pour le plasma frais congelé. Une fois que les résultats des tests de dépistage requis pour la libération du produit (VHC, VHB, VIH, ABO, Syphilis) sont disponibles, les unités seront libérées. Tous les donneurs seront dépistés pour les anticorps anti-interféron de type I et les femmes seront dépistées pour les anticorps HLA. Les unités seront étiquetées avec des étiquettes de plasma de convalescence, y compris les codes de produit conformes ICCBBA/ISBT. Les unités de plasma seront congelées à -25°C dans les 6 heures suivant le prélèvement. Avant la congélation, 3 ml de PC seront séparés et divisés en 3 aliquotes à stocker, pour une éventuelle analyse ultérieure.

Les patients admis dans le service de l'HUH seront randomisés 1:1:1 en trois groupes qui recevront 1) du plasma de convalescence à titre élevé (HCP), 2) du plasma de convalescence à faible titre (LCP) ou 3) un placebo. Les préparations de plasma et le placebo seront administrés en une seule perfusion de 200 ml. Le groupe sanguin ABORh sera déterminé à partir des patients avant la transfusion conformément aux protocoles de transfusion normaux de l'hôpital. L'étude sera en double aveugle avec une solution saline comme placebo administrée aux trois groupes. Les principaux résultats de l'étude couvriront la sécurité et l'intubation/l'initiation des corticostéroïdes systémiques. Les EI seront examinés, enregistrés et signalés jusqu'à 6 heures après l'administration de CP ou de placebo. Les événements thromboemboliques et cardiovasculaires seront enregistrés en tant qu'EI ou EIG jusqu'à 7 jours après l'administration de PC/placebo. Les EIG seront examinés, enregistrés et signalés jusqu'à 7 jours après l'administration de CP / placebo. En cas d'insuffisance respiratoire classée comme EIG, la période de notification ne dépasse pas 12 heures après l'administration de CP / placebo.