Herstellend plasma bij de behandeling van Covid-19 (CP_COVID-19)

De SARS-CoV-2-pandemie vormt een ernstige wereldwijde bedreiging voor de volksgezondheid die dringend zowel profylactische als therapeutische interventies vereist. De binnenkomst van SARS-CoV-2 in menselijke cellen omvat een binding tussen het receptorbindende domein (RBD) van het spike-eiwit en de angiotensine-converting enzyme 2 (ACE2)-receptor op menselijke cellen. Er is aangetoond dat herstellende sera van Covid-19-patiënten SARS-CoV-2-neutraliserende antilichamen bevatten. Dienovereenkomstig wordt aangenomen dat herstelde patiënten immuun zijn voor herinfectie. Het gebruik van herstellend plasma als behandeling rechtvaardigt onderzoek, dat wordt ondersteund door de Europese Commissie. Herstellende plasmatherapie (CP) is een klassieke adaptieve immunotherapie. Het is toegepast bij de preventie en behandeling van verschillende infectieziekten: bewijs van succes is verzameld, b.v. over de behandeling van SARS, MERS en 2009 H1N1, waarvoor bevredigende werkzaamheid en veiligheid zijn aangetoond.

De onderzoekers zullen als donoren selecteren voor CP-therapiepatiënten hersteld van Covid-19 met een hoge neutraliserende antilichaamtiter die voldoen aan de normale criteria om in aanmerking te komen voor bloeddonoren. De donoren zullen worden geworven onder deelnemers aan lopende onderzoeken naar immuniteit tegen Covid-19 (Clin-Covid, Commun-Covid) en/of bloeddonoren van de Finse Rode Kruis Bloeddienst (FRCBS).

CP wordt bereid uit het bloed van in aanmerking komende donoren bij de FRCBS volgens eerdere protocollen en de Europese richtlijnen voor vers ingevroren plasma. Nadat de resultaten van de screeningstest die nodig zijn voor productvrijgave (HCV, HBV, HIV, ABO, Syfilis) beschikbaar zijn, worden de eenheden vrijgegeven. Alle donoren worden gescreend op type I-interferon-antilichamen en vrouwen worden gescreend op HLA-antilichamen. De units zullen worden gelabeld met herstelplasmalabels, inclusief ICCBBA/ISBT-conforme productcodes. De plasma-eenheden worden binnen 6 uur na afname ingevroren tot -25°C. Voorafgaand aan het invriezen wordt 3 ml CP afgescheiden en verdeeld in 3 aliquots om te bewaren voor eventuele latere analyse.

Patiënten die op de afdeling van HUH worden opgenomen, worden 1:1:1 gerandomiseerd in drie groepen die 1) herstelplasma met hoge titer (HCP), 2) herstelplasma met lage titer (LCP) of 3) placebo krijgen. De plasmapreparaten en placebo worden gegeven als één infuus van 200 ml. ABORh bloedgroep zal worden bepaald van patiënten voorafgaand aan transfusie volgens de normale transfusieprotocollen van het ziekenhuis. De studie zal dubbelblind zijn met zoutoplossing als placebo gegeven aan groep drie. De primaire uitkomsten van de studie zullen betrekking hebben op veiligheid en intubatie/start van systemische corticosteroïden. AE's worden beoordeeld, geregistreerd en gerapporteerd tot 6 uur na toediening van CP of placebo. Trombo-embolische en cardiovasculaire voorvallen worden geregistreerd als AE's of SAE's tot 7 dagen na toediening van CP/placebo. SAE's worden beoordeeld, geregistreerd en gerapporteerd tot 7 dagen na toediening van CP/placebo. In het geval van respiratoire insufficiëntie geclassificeerd als SAE's, is de rapportageperiode slechts tot 12 uur na toediening van CP / placebo.