Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Реконвалесцентная плазма в лечении Covid-19 (CP_COVID-19)

2 июля 2022 г. обновлено: Anu Kantele, Helsinki University Central Hospital

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование реконвалесцентной плазмы при лечении Covid-19

В этом исследовании изучаются возможные побочные эффекты и эффективность реконвалесцентной плазмы для пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. После предоставления информированного согласия пациенты будут рандомизированы на три группы: реконвалесцентная плазма с высоким титром, реконвалесцентная плазма с низким титром или плацебо. Первичные результаты исследования будут охватывать безопасность и либо интубацию, либо начало системных кортикостероидов. Собранная информация по безопасности будет включать серьезные нежелательные явления, которые, как считается, связаны с введением реконвалесцентной плазмы. Будут контролироваться микробиологические и другие лабораторные показатели.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пандемия SARS-CoV-2 представляет собой серьезную глобальную угрозу для общественного здравоохранения, требующую неотложных как профилактических, так и терапевтических вмешательств. Проникновение SARS-CoV-2 в клетки человека включает связывание между рецептор-связывающим доменом его спайкового белка (RBD) и рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) на клетках человека. Было показано, что сыворотка выздоравливающих пациентов с Covid-19 содержит антитела, нейтрализующие SARS-CoV-2. Соответственно, предполагается, что выздоровевшие пациенты невосприимчивы к повторному заражению. Использование реконвалесцентной плазмы в качестве лечения требует исследований, которые поддерживаются Европейской комиссией. Терапия реконвалесцентной плазмой (CP) является классической адаптивной иммунотерапией. Он применялся для профилактики и лечения различных инфекционных заболеваний: были накоплены доказательства успеха, например. для лечения SARS, MERS и H1N1 2009, для которых были показаны удовлетворительная эффективность и безопасность.

Исследователи будут выбирать в качестве доноров для терапии ХП пациентов, выздоровевших от Covid-19, с высоким титром нейтрализующих антител, которые соответствуют нормальным критериям приемлемости донора крови. Доноры будут набираться среди участников текущих исследований иммунитета к Covid-19 (Clin-Covid, Commun-Covid) и/или от доноров крови Финской службы крови Красного Креста (FRCBS).

CP будет готовиться из крови подходящих доноров в FRCBS в соответствии с предыдущими протоколами и европейскими рекомендациями для свежезамороженной плазмы. После получения результатов скрининговых тестов, необходимых для выпуска продукта (HCV, HBV, HIV, ABO, сифилис), единицы будут выпущены. Все доноры будут проверены на антитела к интерферону типа I, а женщины будут проверены на HLA-антитела. Устройства будут маркированы этикетками реконвалесцентной плазмы, включая коды продуктов, совместимые с ICCBBA/ISBT. Образцы плазмы замораживают до -25°C в течение 6 часов с момента сбора. Перед замораживанием 3 мл CP отделяют и делят на 3 аликвоты для хранения для возможного последующего анализа.

Пациенты, госпитализированные в HUH, будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 на три группы, которым будут давать 1) реконвалесцентную плазму с высоким титром (HCP), 2) реконвалесцентную плазму с низким титром (LCP) или 3) плацебо. Препараты плазмы и плацебо будут вводиться в виде инфузии объемом 200 мл. Группа крови ABORh будет определяться у пациентов до переливания в соответствии с обычными протоколами переливания крови в больнице. Исследование будет двойным слепым, с физиологическим раствором в качестве плацебо, который будет даваться третьей группе. Основные результаты исследования будут касаться безопасности и интубации/начала системных кортикостероидов. Нежелательные явления будут рассмотрены, зарегистрированы и зарегистрированы в течение 6 часов после введения CP или плацебо. Тромбоэмболические и сердечно-сосудистые события будут регистрироваться как НЯ или СНЯ до 7 дней после введения CP/плацебо. SAE будут рассмотрены, зарегистрированы и зарегистрированы в течение 7 дней после введения CP / плацебо. В случае дыхательной недостаточности, классифицированной как СНЯ, отчетный период составляет только до 12 часов после введения CP/плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

390

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Финляндия
    • Uusimaa
      • Helsinki, Uusimaa, Финляндия, 00270
        • Helsinki University Central Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Острое заболевание Covid-19 на момент набора лабораторно подтверждено ПЦР верхних дыхательных путей
  • Пациент недавно (0-4 дня назад) госпитализирован из-за инфекции Covid-19.
  • Появление симптомов за 10 дней до набора (если начало симптомов неизвестно, продолжительность рассчитывается на основании положительного ПЦР-теста)
  • день должен быть записан по продолжительности симптомов Covid-19/положительного результата теста
  • Доза НМГ для тромбопрофилактики должна быть зарегистрирована.
  • Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Хронический (дольше 14 дней) прием иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 6 мес до первой дозы ИМП; пероральные кортикостероиды в дозах ≥0,5 мг/кг/сут преднизолона или его эквивалента исключены (разрешены ингаляционные или местные стероиды)
  • Регулярный (ежедневный) системный прием кортикостероидов во время включения (допускаются ингаляционные или местные кортикостероиды)
  • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Беременность или лактация.
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками.
  • Подозрение на несоблюдение.
  • Наличие ВТЭ, включая легочную эмболию или другие проявления тромбоза
  • Использование любого исследуемого препарата (кроме гидроксихлорохина) или вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемой вакцины или запланированное использование в течение периода исследования.
  • Любая клинически значимая история известной или предполагаемой анафилаксии или реакции гиперчувствительности по оценке исследователя.
  • Известный дефицит иммуноглобулина А (IgA)
  • Существующие ограничения лечения: запрет на реанимацию (DNR) или отказ от лечения в отделении интенсивной терапии.
  • Любые другие критерии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу самочувствие пациента или его способность участвовать в исследовании или его исход.
  • Активное злокачественное заболевание
  • CP недоступен для пациентов с группой крови
  • Пациент не может дать письменное согласие
  • Нет персонала, доступного для CP трансфузии плацебо

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СР с высоким титром
200 мл высоких титров CP при поступлении
Биологический: Реконвалесцентная плазма от доноров COVID-19
Реконвалесцентная плазма от доноров COVID-19
Активный компаратор: СР с низким титром
200 мл CP с низким титром при поступлении
Биологический: Реконвалесцентная плазма от доноров COVID-19
Реконвалесцентная плазма от доноров COVID-19
Плацебо Компаратор: Плацебо
200 мл физиологического раствора в качестве плацебо при поступлении
Биологический: Плацебо
200 мл солевого раствора

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность (SAE)
Временное ограничение: SAE будут рассмотрены, зарегистрированы и зарегистрированы в течение 6 часов после введения CP или плацебо.
Непосредственные серьезные нежелательные явления (СНЯ) между активной и неактивной группой
SAE будут рассмотрены, зарегистрированы и зарегистрированы в течение 6 часов после введения CP или плацебо.
Безопасность (SAE)
Временное ограничение: SAE будут регистрироваться и сообщаться в течение 7 дней после введения CP или плацебо.
Последующие серьезные нежелательные явления (СНЯ) между активной и неактивной группой
SAE будут регистрироваться и сообщаться в течение 7 дней после введения CP или плацебо.
Частота интубации или начала системных кортикостероидов
Временное ограничение: 21 день после трансфузии
Интубация или системное лечение кортикостероидами (например, дексаметазон) начали при обострении Covid-19
21 день после трансфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пребывание в больнице
Временное ограничение: По окончании обучения, до 1 года
Количество дней в стационаре в период стационарного лечения инфекции COVID-19
По окончании обучения, до 1 года
Смертность
Временное ограничение: По окончании обучения, до 1 года
Доля летальных исходов в период стационарного лечения инфекции COVID-19
По окончании обучения, до 1 года
Смертность
Временное ограничение: 21 день после трансфузии
Доля летальных исходов в период стационарного лечения инфекции COVID-19
21 день после трансфузии
Пребывание в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: В течение 21 дня после трансфузии
Количество дней в отделении интенсивной терапии в период стационарного лечения COVID-19
В течение 21 дня после трансфузии
Дни вентилятора
Временное ограничение: В течение 21 дня после трансфузии
Количество дней на ИВЛ в период пребывания в инфекционном стационаре COVID-19
В течение 21 дня после трансфузии
Тяжесть дыхательной недостаточности
Временное ограничение: 21 день после трансфузии
Наивысшая степень тяжести дыхательной недостаточности по адаптированной шкале клинического прогрессирования ВОЗ
21 день после трансфузии
Вирусная нагрузка
Временное ограничение: В период госпитализации, по завершению исследования, до 1 года
Анализы выделений из дыхательных путей методом ПЦР на SARS-CoV-2 в период стационарного лечения инфекции COVID-19
В период госпитализации, по завершению исследования, до 1 года
Измерения антител
Временное ограничение: По окончании обучения, до 1 года
Анализы специфических антител к SARS-CoV-2 в сыворотке и выделениях
По окончании обучения, до 1 года
Тромботическое осложнение
Временное ограничение: По окончании обучения, до 1 года
Развитие тромботического осложнения, в том числе ВТЭ или артериального тромбоза
По окончании обучения, до 1 года
Доля участников с нарушениями коагулопатии
Временное ограничение: 21 день после трансфузии
Развитие сепсис-индуцированной коагулопатии или диссеминированного внутрисосудистого свертывания в госпитальном периоде инфекции COVID-19
21 день после трансфузии
Количество участников со сменой лаборатории
Временное ограничение: По окончании обучения, до 1 года
Изменение маркеров воспаления (СРБ, ферритин) и коагулопатии (P-APTT, P-AT3, P-Fibr, P-FiDD, P-FVIII., P-тромба и P-TT) в госпитальном периоде инфекции COVID-19
По окончании обучения, до 1 года
Побочные эффекты
Временное ограничение: По окончании обучения, до 1 года
Сравнение нежелательных явлений между активной и неактивной группой
По окончании обучения, до 1 года
Эффективность реконвалесцентной плазмы
Временное ограничение: 21 день после трансфузии
Эффективность реконвалесцентной плазмы (высокий или низкий титр) по сравнению с плацебо: частота интубации или начала системных кортикостероидов в период госпитализации при COVID-19
21 день после трансфузии
Реконвалесцентная плазма с высоким и низким титрами эффективности
Временное ограничение: 21 день после трансфузии
Сравнение эффективности СР с высоким титром и СР с низким титром: Частота интубации или начала системных кортикостероидов в течение госпитального периода COVID-19
21 день после трансфузии
Эффективность реконвалесцентной плазмы в зависимости от статуса донора
Временное ограничение: 21 день после трансфузии
Сравнение эффективности КП, полученной от вакцинированных доноров, по сравнению с невакцинированными донорами: частота интубации или начала системных кортикостероидов в течение госпитального периода инфекции COVID-19
21 день после трансфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Helsinki University Central Hospital

Соавторы

Finnish Red Cross Blood Service

Следователи

  • Главный следователь: Anu Kantele, MD,Prof, Helsinki University Central Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 января 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Plasma_Covid-19

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mozambique

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться