Il plasma convalescente nel trattamento del Covid-19 (CP_COVID-19)

La pandemia di SARS-CoV-2 rappresenta una grave minaccia globale per la salute pubblica che richiede urgentemente interventi sia profilattici che terapeutici. L'ingresso di SARS-CoV-2 nelle cellule umane comporta un legame tra il dominio di legame del recettore della sua proteina spike (RBD) e il recettore dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) sulle cellule umane. È stato dimostrato che i sieri convalescenti di pazienti Covid-19 contengono anticorpi neutralizzanti SARS-CoV-2. Di conseguenza, si presume che i pazienti guariti siano immuni alla reinfezione. L'uso del plasma convalescente come trattamento giustifica la ricerca, che è sostenuta dalla Commissione europea. La terapia con plasma convalescente (CP) è una classica immunoterapia adattativa. È stato applicato alla prevenzione e al trattamento di varie malattie infettive: sono state accumulate prove di successo, ad es. sul trattamento di SARS, MERS e 2009 H1N1, per i quali sono state dimostrate efficacia e sicurezza soddisfacenti.

Gli investigatori selezioneranno come donatori per la terapia CP pazienti guariti da Covid-19 con un alto titolo di anticorpi neutralizzanti che soddisfano i normali criteri di ammissibilità del donatore di sangue. I donatori saranno reclutati tra i partecipanti agli studi sull'immunità Covid-19 in corso (Clin-Covid, Commun-Covid) e/o tra i donatori di sangue del Servizio di Croce Rossa Finlandese (FRCBS).

CP sarà preparato dal sangue di donatori idonei presso l'FRCBS secondo i precedenti protocolli e le linee guida europee per il plasma fresco congelato. Dopo che i risultati dei test di screening richiesti per il rilascio del prodotto (HCV, HBV, HIV, ABO, Syphilis) saranno disponibili, le unità verranno rilasciate. Tutti i donatori saranno sottoposti a screening per gli anticorpi contro l'interferone di tipo I e le donne saranno sottoposte a screening per gli anticorpi HLA. Le unità saranno etichettate con etichette per plasma di convalescenza, inclusi i codici prodotto conformi a ICCBBA/ISBT. Le unità di plasma saranno congelate a -25°C entro 6 ore dalla raccolta. Prima del congelamento 3 ml di CP saranno separati e divisi in 3 aliquote da conservare, per eventuali successive analisi.

I pazienti ricoverati in reparto presso l'HUH saranno randomizzati 1: 1: 1 in tre gruppi che riceveranno 1) plasma di convalescenza ad alto titolo (HCP), 2) plasma di convalescenza a basso titolo (LCP) o 3) placebo. Le preparazioni di plasma e il placebo verranno somministrati in un'infusione da 200 ml. Il gruppo sanguigno ABORh sarà determinato dai pazienti prima della trasfusione secondo i normali protocolli trasfusionali dell'ospedale. Lo studio sarà in doppio cieco con soluzione salina come placebo somministrato ai tre gruppi. Gli esiti primari dello studio riguarderanno la sicurezza e l'intubazione/inizio dei corticosteroidi sistemici. Gli eventi avversi saranno rivisti, registrati e segnalati fino a 6 ore dopo la somministrazione di CP o placebo. Gli eventi tromboembolici e cardiovascolari saranno registrati come AE o SAE fino a 7 giorni dopo la somministrazione di CP / placebo. Gli SAE saranno rivisti, registrati e segnalati fino a 7 giorni dopo la somministrazione di CP / placebo. In caso di insufficienza respiratoria classificata come SAE, il periodo di riferimento è solo fino a 12 ore dopo la somministrazione di CP / placebo.