Konvalescentplasma vid behandling av Covid-19 (CP_COVID-19)

SARS-CoV-2-pandemin utgör ett allvarligt globalt hot mot folkhälsan som brådskande kräver både profylaktiska och terapeutiska insatser. Inträdet av SARS-CoV-2 i mänskliga celler involverar en bindning mellan dess spikeproteins receptorbindande domän (RBD) och angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE2) receptor på mänskliga celler. Konvalescenta sera från Covid-19-patienter har visat sig innehålla SARS-CoV-2-neutraliserande antikroppar. Följaktligen antas återhämtade patienter vara immuna mot återinfektion. Användning av konvalescent plasma som behandling motiverar forskning, som stöds av Europeiska kommissionen. Konvalescent plasmaterapi (CP) är en klassisk adaptiv immunterapi. Det har använts för att förebygga och behandla olika infektionssjukdomar: bevis på framgång har samlats t.ex. om behandling av SARS, MERS och 2009 H1N1, för vilka tillfredsställande effekt och säkerhet har visats.

Utredarna kommer att välja som givare för CP-terapipatienter som återhämtat sig från Covid-19 med en hög neutraliserande antikroppstiter som uppfyller normala kriterier för kvalificering av blodgivare. Givarna kommer att rekryteras bland deltagare i pågående Covid-19 immunitetsstudier (Clin-Covid, Commun-Covid) och/eller från Finlands Röda Korsets Blodtjänst (FRCBS) blodgivare.

CP kommer att beredas från blod från berättigade donatorer vid FRCBS enligt tidigare protokoll och de europeiska riktlinjerna för färskfryst plasma. Efter att screeningtestresultaten som krävs för produktfrisättning (HCV, HBV, HIV, ABO, Syfilis) är tillgängliga kommer enheterna att släppas. Alla donatorer kommer att screenas för typ-I-Interferon-antikroppar och kvinnor kommer att screenas för HLA-antikroppar. Enheterna kommer att märkas med konvalescensplasmaetiketter inklusive ICCBBA/ISBT-kompatibla produktkoder. Plasmaenheterna kommer att frysas till -25°C inom 6 timmar från uppsamling. Före frysning kommer 3 ml CP att separeras och delas upp i 3 alikvoter som ska lagras, för eventuell senare analys.

Patienter som tas in på avdelningen på HUH kommer att randomiseras 1:1:1 i tre grupper som kommer att ges 1) konvalescent plasma med hög titer (HCP), 2) konvalescent plasma med låg titer (LCP) eller 3) placebo. Plasmapreparaten och placebo kommer att ges som en 200 ml infusion. ABORh-blodgruppen kommer att bestämmas från patienter före transfusion enligt sjukhusets normala transfusionsprotokoll. Studien kommer att vara dubbelblind med saltlösning som placebo som ges till grupperna tre. De primära resultaten av studien kommer att täcka säkerhet och intubation/initiering av systemiska kortikosteroider. Biverkningar kommer att granskas, registreras och rapporteras upp till 6 timmar efter administrering av CP eller placebo. Tromboemboliska och kardiovaskulära händelser kommer att registreras som biverkningar eller SAE upp till 7 dagar efter administrering av CP/placebo. SAE kommer att granskas, registreras och rapporteras upp till 7 dagar efter administrering av CP/placebo. Vid andningssvikt som klassificeras som SAE är rapporteringsperioden endast upp till 12 timmar efter administrering av CP/placebo.