Plasma convalescente no tratamento da Covid-19 (CP_COVID-19)

A pandemia de SARS-CoV-2 representa uma séria ameaça global à saúde pública, exigindo urgentemente intervenções profiláticas e terapêuticas. A entrada do SARS-CoV-2 nas células humanas envolve uma ligação entre o domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína spike e o receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) nas células humanas. Os soros convalescentes de pacientes com Covid-19 demonstraram conter anticorpos neutralizantes de SARS-CoV-2. Consequentemente, presume-se que os pacientes recuperados sejam imunes à reinfecção. O uso de plasma convalescente como tratamento justifica pesquisas, que são apoiadas pela Comissão Européia. A terapia com plasma convalescente (CP) é uma imunoterapia adaptativa clássica. Tem sido aplicado na prevenção e tratamento de várias doenças infecciosas: evidências de sucesso foram acumuladas, por ex. no tratamento de SARS, MERS e 2009 H1N1, para os quais eficácia e segurança satisfatórias foram demonstradas.

Os investigadores selecionarão como doadores para terapia de CP pacientes recuperados do Covid-19 com um alto título de anticorpos neutralizantes que atendam aos critérios normais de elegibilidade para doadores de sangue. Os doadores serão recrutados entre os participantes dos estudos de imunidade Covid-19 em andamento (Clin-Covid, Commun-Covid) e/ou de doadores de sangue do Serviço de Sangue da Cruz Vermelha Finlandesa (FRCBS).

A CP será preparada a partir do sangue de doadores elegíveis no FRCBS de acordo com os protocolos anteriores e as diretrizes europeias para plasma fresco congelado. Após a disponibilização dos resultados dos testes de triagem necessários para a liberação do produto (HCV, HBV, HIV, ABO, Sífilis), as unidades serão liberadas. Todos os doadores serão rastreados para anticorpos tipo I-Interferon e as mulheres serão rastreadas para anticorpos HLA. As unidades serão rotuladas com etiquetas de plasma de convalescença, incluindo códigos de produtos compatíveis com ICCBBA/ISBT. As unidades de plasma serão congeladas a -25°C dentro de 6 horas após a coleta. Antes do congelamento 3 ml de CP serão separados e divididos em 3 alíquotas para serem armazenadas, para possível análise posterior.

Os pacientes internados na enfermaria do HUH serão randomizados 1:1:1 em três grupos que receberão 1) plasma convalescente de alto título (HCP), 2) plasma convalescente de baixo título (LCP) ou 3) placebo. As preparações de plasma e placebo serão administradas em uma infusão de 200 mL. O grupo sanguíneo ABORh será determinado nos pacientes antes da transfusão de acordo com os protocolos normais de transfusão do hospital. O estudo será duplo-cego com soro fisiológico como placebo administrado aos grupos três. Os resultados primários do estudo abrangerão segurança e intubação/início de corticosteroides sistêmicos. Os EAs serão revisados, registrados e relatados até 6 horas após a administração de CP ou placebo. Eventos tromboembólicos e cardiovasculares serão registrados como EAs ou EASs até 7 dias após a administração de CP/placebo. Os SAEs serão revisados, registrados e relatados até 7 dias após a administração de CP/placebo. No caso de insuficiências respiratórias classificadas como SAEs, o período de notificação é de apenas até 12 horas após a administração de CP/placebo.