Lábadozó plazma a Covid-19 kezelésében (CP_COVID-19)
Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a lábadozó plazmáról a Covid-19 kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A SARS-CoV-2 világjárvány súlyos globális közegészségügyi fenyegetést jelent, amely sürgős profilaktikus és terápiás beavatkozást igényel. A SARS-CoV-2 emberi sejtekbe való bejutása magában foglalja a tüskefehérje receptor-kötő doménje (RBD) és az emberi sejtek angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) receptora közötti kötődést. A Covid-19-betegek lábadozó szérumai kimutatták, hogy SARS-CoV-2-t semlegesítő antitesteket tartalmaznak. Ennek megfelelően a felépült betegekről feltételezhető, hogy immunisak az újrafertőződésre. A lábadozó plazma kezelésként való alkalmazása indokolja az Európai Bizottság által támogatott kutatást. A lábadozó plazma (CP) terápia egy klasszikus adaptív immunterápia. Alkalmazták különféle fertőző betegségek megelőzésére és kezelésére: a siker bizonyítékait felhalmozták pl. a SARS, a MERS és a 2009-es H1N1 kezeléséről, amelyek esetében kielégítő hatékonyságot és biztonságosságot mutattak ki.
A vizsgálók olyan CP-terápiás betegeket választanak ki donorként, akik a Covid-19-ből felépültek, magas neutralizáló antitest-titerrel, és megfelelnek a normál véradó alkalmassági kritériumoknak. A donorokat a folyamatban lévő Covid-19 immunitási vizsgálatok (Clin-Covid, Commun-Covid) és/vagy a Finn Vöröskereszt Vérellátó Szolgálat (FRCBS) véradói közül toborozzák.
A CP-t az FRCBS alkalmas donorok véréből készítik a korábbi protokollok és a frissen fagyasztott plazmára vonatkozó európai irányelvek szerint. A termékkibocsátáshoz szükséges szűrővizsgálati eredmények (HCV, HBV, HIV, ABO, szifilisz) rendelkezésre állása után az egységek forgalomba kerülnek. Minden donort I-es típusú interferon antitestekre, a nőket pedig HLA-antitestekre szűrnek. Az egységeket gyógyulási plazmacímkékkel látják el, beleértve az ICCBBA/ISBT-kompatibilis termékkódokat. A plazmaegységeket a begyűjtéstől számított 6 órán belül -25°C-ra lefagyasztják. Lefagyasztás előtt 3 ml CP-t elválasztanak és 3 alikvot részre osztanak, hogy tárolják a későbbi elemzés céljából.
A HUH osztályára felvett betegeket 1:1:1 arányban randomizálják három csoportba, amelyek 1) magas titerű lábadozó plazmát (HCP), 2) alacsony titerű lábadozó plazmát (LCP) vagy 3) placebót kapnak. A plazmakészítményeket és a placebót egy 200 ml-es infúzióban adják be. A betegek ABORh vércsoportját a transzfúzió előtt határozzák meg a kórház normál transzfúziós protokollja szerint. A vizsgálatot kettős vakon végezzük sóoldattal, mint placebót, amelyet a harmadik csoportnak adnak. A vizsgálat elsődleges eredményei kiterjednek a biztonságra és a szisztémás kortikoszteroidok intubációjára/kezdeményezésére. A nemkívánatos eseményeket a CP vagy placebo beadása után legfeljebb 6 órával felülvizsgálják, rögzítik és jelentik. A thromboemboliás és kardiovaszkuláris eseményeket a CP/placebo beadása után legfeljebb 7 napig AE-ként vagy SAE-ként rögzítik. A SAE-ket a CP/placebo beadása után legfeljebb 7 nappal felülvizsgálják, rögzítik és jelentik. A SAE-nek minősített légzési elégtelenségek esetén a jelentési időszak csak a CP/placebo beadása után legfeljebb 12 óra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finnország, 00270
- Helsinki University Central Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Akut Covid-19 betegség a felvétel idején – felső légúti PCR-rel igazolva
- A páciens nemrég (0-4 nappal korábban) került kórházba Covid-19 fertőzés miatt
- A tünetek megjelenése 10 nappal a felvétel előtt (ha a tünetek megjelenése ismeretlen, az időtartamot a pozitív PCR-tesztből számítják ki)
- a napot a Covid-19 tünetek/pozitív teszteredmény időtartamából kell rögzíteni
- Az LMWH thromboprofilaxis dózisát fel kell jegyezni
- Tájékozott írásbeli beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Immunszuppresszánsok vagy más immunrendszert módosító gyógyszerek krónikus (14 napnál hosszabb) beadása az IMP első adagja előtt 6 hónapon belül; az orális kortikoszteroidok ≥0,5 mg/ttkg/nap prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisban nem alkalmazhatók (inhalációs vagy helyi szteroidok megengedettek)
- Kortikoszteroidok rendszeres (napi), szisztémás beadása a felvétel időpontjában (inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok megengedettek)
- Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés.
- Feltételezett meg nem felelés.
- VTE jelenléte, beleértve a tüdőembóliát vagy a trombózis egyéb megnyilvánulásait
- Bármilyen vizsgálati gyógyszer (a hidroxiklorokin kivételével) vagy vakcina alkalmazása a vizsgálati vakcina első adagját megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálati időszakban tervezett felhasználás.
- Bármely klinikailag jelentős anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett anafilaxiás vagy túlérzékenységi reakció, a vizsgáló megítélése szerint.
- Ismert immunglobulin A (IgA) hiány
- Meglévő kezelési korlátozások: ne újraéleszteni (DNR) elrendelés vagy kezelés visszatartása az intenzív osztályon
- Bármely egyéb kritérium, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetheti a páciens jólétét vagy a vizsgálatban vagy annak kimenetelében való részvételi képességét.
- Aktív rosszindulatú betegség
- A CP nem áll rendelkezésre a betegek vércsoportjához
- A beteg írásbeli beleegyezését nem adhatja ki
- Nem áll rendelkezésre személyzet a placebo transzfúzió CP-jéhez
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Magas titerű CP
200 ml magas titerű CP felvételkor
|
Lábadozó plazma COVID-19 donoroktól
|
|
Aktív összehasonlító: alacsony titerű CP
200 ml alacsony titerű CP felvételkor
|
Lábadozó plazma COVID-19 donoroktól
|
|
Placebo Comparator: Placebo
200 ml fiziológiás sóoldat, mint placebo a belépéskor
|
200 ml sóoldat
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság (SAE)
Időkeret: A SAE-ket a CP vagy placebo beadása után legfeljebb 6 órával felülvizsgálják, rögzítik és jelentik.
|
Azonnali súlyos mellékhatások (SAE) az aktív és a nem aktív csoport között
|
A SAE-ket a CP vagy placebo beadása után legfeljebb 6 órával felülvizsgálják, rögzítik és jelentik.
|
|
Biztonság (SAE)
Időkeret: A SAE-ket a CP vagy placebo beadása után legfeljebb 7 nappal rögzítik és jelentik.
|
Későbbi súlyos nemkívánatos események (SAE) az aktív és a nem aktív csoport között
|
A SAE-ket a CP vagy placebo beadása után legfeljebb 7 nappal rögzítik és jelentik.
|
|
Az intubáció vagy a szisztémás kortikoszteroid-kezelés megkezdésének sebessége
Időkeret: 21 nappal a transzfúzió után
|
Intubációs vagy szisztémás kortikoszteroid kezelés (pl.
dexametazon) a Covid-19 súlyosbodására kezdték
|
21 nappal a transzfúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kórházi tartózkodás
Időkeret: Tanulmányok befejezésével, akár 1 év
|
A kórházban töltött napok száma a COVID-19 fertőzés kórházi időszakában
|
Tanulmányok befejezésével, akár 1 év
|
|
Halálozás
Időkeret: Tanulmányok befejezésével, akár 1 év
|
A halálos kimenetelű esetek aránya a COVID-19 fertőzés kórházi időszakában
|
Tanulmányok befejezésével, akár 1 év
|
|
Halálozás
Időkeret: 21 nappal a transzfúzió után
|
A halálos kimenetelű esetek aránya a COVID-19 fertőzés kórházi időszakában
|
21 nappal a transzfúzió után
|
|
ICU maradj
Időkeret: A transzfúziót követő 21 napon belül
|
Az intenzív osztályon eltöltött napok száma a COVID-19 fertőzés kórházi időszakában
|
A transzfúziót követő 21 napon belül
|
|
Szellőztetős napok
Időkeret: A transzfúziót követő 21 napon belül
|
A lélegeztetőgépes napok száma a COVID-19 fertőzés kórházi időszakában
|
A transzfúziót követő 21 napon belül
|
|
A légzési elégtelenség súlyossága
Időkeret: 21 nappal a transzfúzió után
|
A légzési elégtelenség legmagasabb súlyossága az adaptált WHO klinikai progressziós skála alapján
|
21 nappal a transzfúzió után
|
|
Vírusterhelés
Időkeret: Kórházi ápolás alatt, a tanulmányok befejeztével, legfeljebb 1 évig
|
A légúti váladék elemzése SARS-CoV-2 PCR-rel a COVID-19 fertőzéses kórházi időszakban
|
Kórházi ápolás alatt, a tanulmányok befejeztével, legfeljebb 1 évig
|
|
Antitest mérések
Időkeret: Tanulmányok befejezésével, akár 1 év
|
A SARS-CoV-2-specifikus antitestek elemzése a szérumban és a kiválasztásban
|
Tanulmányok befejezésével, akár 1 év
|
|
Trombózisos szövődmény
Időkeret: Tanulmányok befejezésével, akár 1 év
|
Trombózisos szövődmények kialakulása, beleértve a VTE-t vagy az artériás trombózist
|
Tanulmányok befejezésével, akár 1 év
|
|
A véralvadási zavarokkal küzdő résztvevők aránya
Időkeret: 21 nappal a transzfúzió után
|
Szepszis által kiváltott koagulopátia vagy disszeminált intravaszkuláris koaguláció kialakulása a COVID-19 fertőzés kórházi időszakában
|
21 nappal a transzfúzió után
|
|
Laboratóriumi változással résztvevők száma
Időkeret: Tanulmányok befejezésével, akár 1 év
|
Gyulladásos (CRP, Ferritin) és koagulopátiás (P -APTT, P -AT3, P -Fibr, P -FiDD, P -FVIII., P -Trombai és P -TT) markerek változása a COVID-19 fertőzés kórházi időszakában
|
Tanulmányok befejezésével, akár 1 év
|
|
Káros hatások
Időkeret: Tanulmányok befejezésével, akár 1 év
|
A nemkívánatos események összehasonlítása aktív és nem aktív csoport között
|
Tanulmányok befejezésével, akár 1 év
|
|
Lábadozó plazma hatékonyság
Időkeret: 21 nappal a transzfúzió után
|
A lábadozó plazma (magas vagy alacsony titerű) hatékonysága a placebóval szemben: az intubáció sebessége vagy a szisztémás kortikoszteroidok megkezdése a COVID-19 fertőzés kórházi időszakában
|
21 nappal a transzfúzió után
|
|
Lábadozó plazma magas vs alacsony titer hatékonysága
Időkeret: 21 nappal a transzfúzió után
|
A magas titerű CP és az alacsony titerű CP hatékonyságának összehasonlítása: Az intubáció vagy a szisztémás kortikoszteroidok megkezdésének aránya a COVID-19 fertőzés kórházi időszakában
|
21 nappal a transzfúzió után
|
|
Lábadozó plazma hatékonyság a donor státusza szerint
Időkeret: 21 nappal a transzfúzió után
|
A vakcinázott donoroktól kapott és nem beoltott donoroktól kapott hatékonysági CP összehasonlítása: az intubáció vagy a szisztémás kortikoszteroidok megkezdésének aránya a COVID-19 fertőzés kórházi időszakában
|
21 nappal a transzfúzió után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anu Kantele, MD,Prof, Helsinki University Central Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Plasma_Covid-19
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .