Rekonvalescentní plazma v léčbě Covid-19 (CP_COVID-19)

Pandemie SARS-CoV-2 představuje vážnou globální hrozbu pro veřejné zdraví, která naléhavě vyžaduje jak profylaktické, tak terapeutické zásahy. Vstup SARS-CoV-2 do lidských buněk zahrnuje vazbu mezi jeho spike protein's receptor-binding domain (RBD) a receptorem angiotensin-konvertujícího enzymu 2 (ACE2) na lidských buňkách. Ukázalo se, že rekonvalescentní séra pacientů s Covid-19 obsahují protilátky neutralizující SARS-CoV-2. V souladu s tím se předpokládá, že uzdravení pacienti jsou imunní vůči opětovné infekci. Použití rekonvalescentní plazmy jako léčby vyžaduje výzkum, který je podporován Evropskou komisí. Léčba rekonvalescentní plazmou (CP) je klasickou adaptivní imunoterapií. Používá se k prevenci a léčbě různých infekčních onemocnění: důkazy o úspěchu byly shromážděny např. o léčbě SARS, MERS a 2009 H1N1, u kterých byla prokázána uspokojivá účinnost a bezpečnost.

Vyšetřovatelé vyberou jako dárce pro léčbu CP pacienty zotavené z Covid-19 s vysokým titrem neutralizačních protilátek, kteří splňují kritéria způsobilosti normálního dárce krve. Dárci budou rekrutováni mezi účastníky probíhajících studií imunity Covid-19 (Clin-Covid, Commun-Covid) a/nebo od dárců krve Finského Červeného kříže (FRCBS).

CP bude připraven z krve způsobilých dárců na FRCBS podle předchozích protokolů a evropských pokynů pro čerstvou zmrazenou plazmu. Poté, co budou k dispozici výsledky screeningových testů požadovaných pro uvolnění produktu (HCV, HBV, HIV, ABO, syfilis), budou jednotky uvolněny. Všichni dárci budou vyšetřeni na protilátky typu I-interferon a ženy budou vyšetřeny na protilátky HLA. Jednotky budou označeny štítky rekonvalescenční plazmy včetně kódů produktů vyhovujících ICCBBA/ISBT. Plazmové jednotky budou zmrazeny na -25 °C do 6 hodin od odběru. Před zmražením se oddělí 3 ml CP a rozdělí se na 3 alikvoty, které se uloží pro případnou pozdější analýzu.

Pacienti přijatí na oddělení na HUH budou randomizováni v poměru 1:1:1 do tří skupin, kterým bude podávána 1) rekonvalescentní plazma s vysokým titrem (HCP), 2) rekonvalescentní plazma s nízkým titrem (LCP) nebo 3) placebo. Plazmatické přípravky a placebo budou podávány jako jedna 200ml infuze. Krevní skupina ABORh bude stanovena pacientům před transfuzí podle běžných transfuzních protokolů nemocnice. Studie bude dvojitě zaslepená s fyziologickým roztokem jako placebem podávaným skupinám tři. Primární výsledky studie budou zahrnovat bezpečnost a intubaci/zahájení systémových kortikosteroidů. AE budou přezkoumány, zaznamenány a hlášeny do 6 hodin po podání CP nebo placeba. Tromboembolické a kardiovaskulární příhody budou zaznamenány jako AE nebo SAE až 7 dní po podání CP / placeba. SAE budou přezkoumány, zaznamenány a hlášeny do 7 dnů po podání CP / placeba. V případě respiračních selhání klasifikovaných jako SAE je období hlášení pouze do 12 hodin po podání CP / placeba.