Plasma Convaleciente en el Tratamiento del Covid-19 (CP_COVID-19)

La pandemia de SARS-CoV-2 presenta una grave amenaza para la salud pública mundial que requiere urgentemente intervenciones tanto profilácticas como terapéuticas. La entrada del SARS-CoV-2 en las células humanas implica una unión entre el dominio de unión al receptor (RBD) de su proteína espiga y el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en las células humanas. Se ha demostrado que los sueros convalecientes de pacientes con Covid-19 contienen anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2. En consecuencia, se presume que los pacientes recuperados son inmunes a la reinfección. El uso de plasma convaleciente como tratamiento justifica la investigación, que cuenta con el apoyo de la Comisión Europea. La terapia de plasma convaleciente (CP) es una inmunoterapia adaptativa clásica. Se ha aplicado a la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades infecciosas: se han acumulado pruebas de éxito, p. en el tratamiento de SARS, MERS y H1N1 2009, para los cuales se ha demostrado eficacia y seguridad satisfactorias.

Los investigadores seleccionarán como donantes para la terapia de CP a pacientes recuperados de Covid-19 con un título alto de anticuerpos neutralizantes que cumplan con los criterios normales de elegibilidad para donantes de sangre. Los donantes serán reclutados entre los participantes de los estudios de inmunidad Covid-19 en curso (Clin-Covid, Commun-Covid) y/o de donantes de sangre del Servicio de Sangre de la Cruz Roja Finlandesa (FRCBS).

CP se preparará a partir de la sangre de donantes elegibles en el FRCBS de acuerdo con los protocolos anteriores y las pautas europeas para plasma fresco congelado. Una vez que estén disponibles los resultados de las pruebas de detección necesarias para la liberación del producto (HCV, HBV, HIV, ABO, Syphilis), se liberarán las unidades. Todos los donantes serán examinados para detectar anticuerpos tipo I-interferón y las mujeres serán evaluadas para detectar anticuerpos HLA. Las unidades se etiquetarán con etiquetas de plasma de convalecencia, incluidos los códigos de producto que cumplen con ICCBBA/ISBT. Las unidades de plasma se congelarán a -25 °C dentro de las 6 horas posteriores a la recolección. Previo a la congelación se separarán 3 ml de PB y se dividirán en 3 alícuotas para ser almacenadas, para posibles análisis posteriores.

Los pacientes admitidos en la sala del HUH serán aleatorizados 1:1:1 en tres grupos que recibirán 1) plasma de convaleciente de título alto (HCP), 2) plasma de convaleciente de título bajo (LCP) o 3) placebo. Las preparaciones de plasma y el placebo se administrarán en una infusión de 200 ml. Se determinará el grupo sanguíneo ABORh de los pacientes antes de la transfusión de acuerdo con los protocolos de transfusión normales del hospital. El estudio será doble ciego con solución salina como placebo administrado a los tres grupos. Los resultados primarios del estudio cubrirán la seguridad y la intubación/inicio de corticosteroides sistémicos. Los AA se revisarán, registrarán e informarán hasta 6 horas después de la administración de CP o placebo. Los eventos tromboembólicos y cardiovasculares se registrarán como EA o SAE hasta 7 días después de la administración de CP/placebo. Los SAE se revisarán, registrarán e informarán hasta 7 días después de la administración de CP/placebo. En caso de insuficiencias respiratorias clasificadas como AAG, el período de notificación es solo de hasta 12 horas después de la administración de CP/placebo.