Osocze rekonwalescencyjne w leczeniu Covid-19 (CP_COVID-19)

Pandemia wirusa SARS-CoV-2 stanowi poważne globalne zagrożenie dla zdrowia publicznego wymagające pilnej interwencji zarówno profilaktycznej, jak i terapeutycznej. Wejście SARS-CoV-2 do komórek ludzkich obejmuje wiązanie między domeną wiążącą receptor (RBD) jego białka kolczastego a receptorem enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2) na komórkach ludzkich. Wykazano, że surowice rekonwalescentów pacjentów z Covid-19 zawierają przeciwciała neutralizujące SARS-CoV-2. W związku z tym zakłada się, że wyleczeni pacjenci są odporni na ponowne zakażenie. Wykorzystanie osocza rekonwalescencyjnego jako leczenia uzasadnia badania, które są wspierane przez Komisję Europejską. Terapia osoczem ozdrowieńców (CP) jest klasyczną immunoterapią adaptacyjną. Zastosowano ją w profilaktyce i leczeniu różnych chorób zakaźnych: dowody na sukces zgromadzono m.in. w leczeniu SARS, MERS i 2009 H1N1, dla których wykazano zadowalającą skuteczność i bezpieczeństwo.

Badacze wybiorą jako dawców pacjentów terapii CP wyleczonych z Covid-19 z wysokim mianem przeciwciał neutralizujących, którzy spełniają normalne kryteria kwalifikacji dawców krwi. Dawcy będą rekrutowani spośród uczestników trwających badań odporności na Covid-19 (Clin-Covid, Commun-Covid) i/lub od dawców krwi Fińskiej Służby Czerwonego Krzyża (FRCBS).

CP zostanie przygotowany z krwi kwalifikujących się dawców w FRCBS zgodnie z wcześniejszymi protokołami i europejskimi wytycznymi dotyczącymi świeżo mrożonego osocza. Po uzyskaniu wyników badań przesiewowych wymaganych do zwolnienia produktu (HCV, HBV, HIV, ABO, kiła) jednostki zostaną zwolnione. Wszyscy dawcy zostaną przebadani pod kątem przeciwciał przeciwko interferonowi typu I, a kobiety pod kątem przeciwciał HLA. Jednostki będą oznaczone etykietami osocza rekonwalescencji, w tym kodami produktów zgodnymi z ICCBBA/ISBT. Jednostki osocza zostaną zamrożone do -25°C w ciągu 6 godzin od pobrania. Przed zamrożeniem 3 ml CP zostanie oddzielone i podzielone na 3 porcje do przechowywania, do ewentualnej późniejszej analizy.

Pacjenci przyjmowani na oddział w HUH zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do trzech grup, które otrzymają 1) osocze o wysokim mianie ozdrowieńców (HCP), 2) osocze o niskim mianie ozdrowieńców (LCP) lub 3) placebo. Preparaty osocza i placebo zostaną podane w jednej infuzji 200 ml. Grupa krwi ABORh zostanie określona od pacjentów przed transfuzją zgodnie z normalnymi szpitalnymi protokołami transfuzji. Badanie będzie podwójnie zaślepione z solą fizjologiczną jako placebo podanym grupom trzecim. Główne wyniki badania obejmą bezpieczeństwo i intubację/rozpoczęcie ogólnoustrojowych kortykosteroidów. AE będą przeglądane, rejestrowane i zgłaszane do 6 godzin po podaniu CP lub placebo. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe i sercowo-naczyniowe będą rejestrowane jako AE lub SAE do 7 dni po podaniu CP/placebo. SAE będą przeglądane, rejestrowane i zgłaszane do 7 dni po podaniu CP/placebo. W przypadku niewydolności oddechowej sklasyfikowanej jako SAE okres raportowania wynosi tylko do 12 godzin po podaniu CP/placebo.