Rekonvaleszentenplasma bei der Behandlung von Covid-19 (CP_COVID-19)

Die SARS-CoV-2-Pandemie stellt eine ernsthafte globale Bedrohung für die öffentliche Gesundheit dar, die dringend sowohl prophylaktische als auch therapeutische Maßnahmen erfordert. Der Eintritt von SARS-CoV-2 in menschliche Zellen beinhaltet eine Bindung zwischen der Rezeptorbindungsdomäne (RBD) seines Spike-Proteins und dem Angiotensin-Converting-Enzym-2-Rezeptor (ACE2) auf menschlichen Zellen. Rekonvaleszentenseren von Covid-19-Patienten enthalten nachweislich SARS-CoV-2-neutralisierende Antikörper. Dementsprechend wird davon ausgegangen, dass genesene Patienten gegen eine erneute Infektion immun sind. Die Verwendung von Rekonvaleszentenplasma als Behandlung rechtfertigt Forschung, die von der Europäischen Kommission unterstützt wird. Die Therapie mit Rekonvaleszentenplasma (CP) ist eine klassische adaptive Immuntherapie. Es wurde zur Vorbeugung und Behandlung verschiedener Infektionskrankheiten angewendet: Nachweise für den Erfolg wurden gesammelt, z. zur Behandlung von SARS, MERS und 2009 H1N1, für die eine zufriedenstellende Wirksamkeit und Sicherheit gezeigt wurde.

Die Ermittler werden als Spender für CP-Therapie-Patienten auswählen, die sich von Covid-19 mit einem hohen Titer an neutralisierenden Antikörpern erholt haben und die normalen Eignungskriterien für Blutspender erfüllen. Die Spender werden aus Teilnehmern laufender Covid-19-Immunitätsstudien (Clin-Covid, Commun-Covid) und/oder von Blutspendern des Finnischen Roten Kreuzes (FRCBS) rekrutiert.

CP wird aus dem Blut geeigneter Spender am FRCBS gemäß früheren Protokollen und den europäischen Richtlinien für gefrorenes Frischplasma hergestellt. Nach Vorliegen der für die Produktfreigabe erforderlichen Suchtestergebnisse (HCV, HBV, HIV, ABO, Syphilis) erfolgt die Freigabe der Einheiten. Alle Spender werden auf Typ-I-Interferon-Antikörper und Frauen auf HLA-Antikörper untersucht. Die Einheiten werden mit Rekonvaleszenz-Plasmaetiketten einschließlich ICCBBA/ISBT-konformer Produktcodes gekennzeichnet. Die Plasmaeinheiten werden innerhalb von 6 Stunden nach der Entnahme auf -25 °C eingefroren. Vor dem Einfrieren werden 3 ml CP getrennt und in 3 Aliquots aufgeteilt, die für eine mögliche spätere Analyse aufbewahrt werden.

Patienten, die auf der Station der HUH aufgenommen werden, werden 1:1:1 in drei Gruppen randomisiert, denen 1) Rekonvaleszenzplasma mit hohem Titer (HCP), 2) Rekonvaleszentenplasma mit niedrigem Titer (LCP) oder 3) Placebo verabreicht wird. Die Plasmazubereitungen und das Placebo werden als eine 200-ml-Infusion verabreicht. Die ABORh-Blutgruppe wird von den Patienten vor der Transfusion gemäß den normalen Transfusionsprotokollen des Krankenhauses bestimmt. Die Studie wird doppelblind durchgeführt, wobei Kochsalzlösung als Placebo den Gruppen drei verabreicht wird. Die primären Ergebnisse der Studie werden die Sicherheit und die Intubation/Initiation von systemischen Kortikosteroiden abdecken. UE werden bis zu 6 Stunden nach Verabreichung von CP oder Placebo überprüft, aufgezeichnet und gemeldet. Thromboembolische und kardiovaskuläre Ereignisse werden bis zu 7 Tage nach Verabreichung von CP/Placebo als UE oder SUE aufgezeichnet. SUEs werden bis zu 7 Tage nach Verabreichung von CP/Placebo überprüft, aufgezeichnet und gemeldet. Bei als SUE klassifizierten respiratorischen Insuffizienzen beträgt die Meldefrist nur bis zu 12 Stunden nach Gabe von CP/Placebo.