Rekonvalesentplasma i behandling av Covid-19 (CP_COVID-19)
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av rekonvalesentplasma i behandling av Covid-19
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
SARS-CoV-2-pandemien utgjør en alvorlig global folkehelsetrussel som umiddelbart krever både profylaktiske og terapeutiske intervensjoner. Inntreden av SARS-CoV-2 i humane celler involverer en binding mellom spikeproteinets reseptorbindende domene (RBD) og angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) reseptor på humane celler. Rekonvaleserende sera fra Covid-19-pasienter har vist seg å inneholde SARS-CoV-2-nøytraliserende antistoffer. Følgelig antas friske pasienter å være immune mot re-infeksjon. Bruk av rekonvalesent plasma som behandling krever forskning, som støttes av EU-kommisjonen. Rekonvalescent plasma (CP) terapi er en klassisk adaptiv immunterapi. Det har blitt brukt til forebygging og behandling av ulike infeksjonssykdommer: bevis på suksess har blitt akkumulert f.eks. om behandling av SARS, MERS og 2009 H1N1, hvor det er vist tilfredsstillende effekt og sikkerhet.
Etterforskerne vil velge som givere for CP-terapipasienter som er blitt friske fra Covid-19 med en høy nøytraliserende antistofftiter som oppfyller vanlige kriterier for kvalifisering for blodgivere. Giverne vil bli rekruttert blant deltakere i pågående Covid-19 immunitetsstudier (Clin-Covid, Commun-Covid) og/eller fra finske Røde Kors Blood Service (FRCBS) blodgivere.
CP vil bli tilberedt fra blod fra kvalifiserte givere ved FRCBS i henhold til tidligere protokoller og europeiske retningslinjer for fersk frossen plasma. Etter at screeningtestresultatene som kreves for produktfrigivelse (HCV, HBV, HIV, ABO, Syfilis) er tilgjengelige, vil enhetene bli frigitt. Alle givere vil bli screenet for type-I-interferon antistoffer og kvinner vil bli screenet for HLA-antistoffer. Enhetene vil bli merket med rekonvalesensplasmaetiketter inkludert ICCBBA/ISBT-kompatible produktkoder. Plasmaenhetene vil fryses til -25°C innen 6 timer etter innsamling. Før frysing vil 3 ml CP separeres og deles i 3 alikvoter som skal lagres, for mulig senere analyse.
Pasienter innlagt på avdeling ved HUH vil bli randomisert 1:1:1 i tre grupper som vil få 1) høytiter rekonvalesent plasma (HCP), 2) lavtiter rekonvalesent plasma (LCP) eller 3) placebo. Plasmapreparatene og placebo gis som én 200 ml infusjon. ABORh blodgruppe vil bli bestemt fra pasienter før transfusjon i henhold til normale transfusjonsprotokoller på sykehuset. Studien vil være dobbeltblindet med saltvann som placebo gitt til gruppe tre. De primære resultatene av studien vil dekke sikkerhet og intubasjon/initiering av systemiske kortikosteroider. Bivirkninger vil bli vurdert, registrert og rapportert inntil 6 timer etter administrering av CP eller placebo. Tromboemboliske og kardiovaskulære hendelser vil bli registrert som AE eller SAE opptil 7 dager etter administrering av CP/placebo. SAEs vil bli vurdert, registrert og rapportert inntil 7 dager etter administrering av CP/placebo. Ved respirasjonssvikt klassifisert som SAE, er rapporteringsperioden kun opptil 12 timer etter administrering av CP/placebo.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Uusimaa
-
Helsinki, Uusimaa, Finland, 00270
- Helsinki University Central Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Akutt Covid-19 sykdom på rekrutteringstidspunktet laboratoriebekreftet med PCR i øvre luftveier
- Pasient nylig (0-4 dager tidligere) innlagt på sykehus på grunn av Covid-19-infeksjon
- Symptomdebut 10 dager før rekruttering (hvis symptomdebut ukjent beregnes varigheten fra positiv PCR-test)
- dagen bør registreres fra varigheten av Covid-19-symptomene/positive testresultat
- Dosen av LMWH tromboprofylakse bør registreres
- Skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk (lenger enn 14 dager) administrering av immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler innen 6 måneder før første dose IMP; orale kortikosteroider i doser på ≥0,5 mg/kg/d prednisolon eller tilsvarende er ekskludert (inhalerte eller topikale steroider tillatt)
- Regelmessig (daglig), systemisk administrering av kortikosteroider på tidspunktet for inkludering (inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er tillatt)
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Graviditet eller amming.
- Alkohol- eller narkotikamisbruk.
- Mistanke om manglende overholdelse.
- Tilstedeværelse av VTE, inkludert lungeemboli eller andre manifestasjoner av trombose
- Bruk av ethvert forsøkslegemiddel (annet enn hydroksyklorokin) eller vaksine innen 30 dager før første dose av studievaksine eller planlagt bruk i studieperioden.
- Enhver klinisk signifikant historie med kjent eller mistenkt anafylaksi eller overfølsomhetsreaksjon som bedømt av utreder.
- Kjent immunglobulin A (IgA) mangel
- Eksisterende behandlingsbegrensninger: ikke-resuscitate (DNR) ordre eller tilbakeholdelse av behandling på intensivavdelingen
- Alle andre kriterier som, etter vurdering av etterforskeren, kan kompromittere en pasients velvære eller evne til å delta i studien eller dens utfall.
- Aktiv ondartet sykdom
- CP ikke tilgjengelig for pasientens blodtype
- Pasienten kan ikke gi skriftlig samtykke
- Ingen personell tilgjengelig for CP av placebotransfusjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Høytiter CP
200mL høytiter CP ved innleggelse
|
Rekonvaleserende plasma fra covid-19-givere
|
|
Aktiv komparator: lavtiter CP
200ml lavtiter CP ved innleggelse
|
Rekonvaleserende plasma fra covid-19-givere
|
|
Placebo komparator: Placebo
200mL saltvann som placebo ved innleggelse
|
200 ml saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet (SAE)
Tidsramme: SAEs vil bli vurdert, registrert og rapportert inntil 6 timer etter administrering av CP eller placebo.
|
Umiddelbare alvorlige bivirkninger (SAE) mellom aktiv og ikke-aktiv gruppe
|
SAEs vil bli vurdert, registrert og rapportert inntil 6 timer etter administrering av CP eller placebo.
|
|
Sikkerhet (SAE)
Tidsramme: SAEs vil bli registrert og rapportert inntil 7 dager etter administrering av CP eller placebo.
|
Påfølgende alvorlige bivirkninger (SAE) mellom aktiv og ikke-aktiv gruppe
|
SAEs vil bli registrert og rapportert inntil 7 dager etter administrering av CP eller placebo.
|
|
Intubasjonshastighet eller start av systemiske kortikosteroider
Tidsramme: 21 dager etter transfusjon
|
Intubasjon eller systemisk kortikosteroidbehandling (f.eks.
deksametason) startet for forverring av Covid-19
|
21 dager etter transfusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykehusopphold
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 1 år
|
Antall dager på sykehus i løpet av COVID-19 infeksjonssykehusperioden
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 1 år
|
|
Dødelighet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 1 år
|
Andel dødelige tilfeller i løpet av COVID-19-infeksjonssykehusperioden
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 1 år
|
|
Dødelighet
Tidsramme: 21 dager etter transfusjon
|
Andel dødelige tilfeller i løpet av COVID-19-infeksjonssykehusperioden
|
21 dager etter transfusjon
|
|
ICU opphold
Tidsramme: Innen 21 dager etter transfusjon
|
Antall ICU-dager i løpet av COVID-19-infeksjonssykehusperioden
|
Innen 21 dager etter transfusjon
|
|
Ventilator dager
Tidsramme: Innen 21 dager etter transfusjon
|
Antall respiratordager i løpet av COVID-19-infeksjonssykehusperioden
|
Innen 21 dager etter transfusjon
|
|
Alvorlighetsgraden av respirasjonssvikt
Tidsramme: 21 dager etter transfusjon
|
Høyeste alvorlighetsgrad av respirasjonssvikt ved bruk av tilpasset WHO Clinical Progression Scale
|
21 dager etter transfusjon
|
|
Viral belastning
Tidsramme: Under sykehusinnleggelse, gjennom studiegjennomføring, inntil 1 år
|
Analyser av luftveissekresjoner ved SARS-CoV-2 PCR under COVID-19-infeksjonssykehusperioden
|
Under sykehusinnleggelse, gjennom studiegjennomføring, inntil 1 år
|
|
Antistoffmålinger
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 1 år
|
Analyser av SARS-CoV-2-spesifikke antistoffer i serum og ekskresjoner
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 1 år
|
|
Trombotisk komplikasjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 1 år
|
Utvikling av en trombotisk komplikasjon, inkludert VTE eller arteriell trombose
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 1 år
|
|
Frekvensen av deltakere som har koagulopatiforstyrrelser
Tidsramme: 21 dager etter transfusjon
|
Utvikling av sepsis-indusert koagulopati eller disseminert intravaskulær koagulasjon i løpet av COVID-19-infeksjonssykehusperioden
|
21 dager etter transfusjon
|
|
Antall deltakere med laboratoriebytte
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 1 år
|
Endring i inflammatoriske (CRP, Ferritin) og koagulopati (P -APTT, P -AT3, P -Fibr, P -FiDD, P -FVIII., P -Trombai og P -TT) markører i løpet av COVID-19 infeksjonssykehusperioden
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 1 år
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 1 år
|
Sammenligning av uønskede hendelser mellom aktiv og ikke-aktiv gruppe
|
Gjennom studiegjennomføring, inntil 1 år
|
|
Rekonvalesens plasmaeffekt
Tidsramme: 21 dager etter transfusjon
|
Effektivitet i rekonvalesent plasma (høy eller lav titer) versus placebo: intubasjonshastighet eller initiering av systemiske kortikosteroider under COVID-19-infeksjonssykehusperioden
|
21 dager etter transfusjon
|
|
Rekonvalesent plasma høy vs lav titer effektivitet
Tidsramme: 21 dager etter transfusjon
|
Sammenligning av effektiviteten av CP med høy titer til CP med lav titer: Intubasjonshastighet eller initiering av systemiske kortikosteroider under COVID-19-infeksjonssykehusperioden
|
21 dager etter transfusjon
|
|
Rekonvalesens plasmaeffekt i henhold til donorstatus
Tidsramme: 21 dager etter transfusjon
|
Sammenligning av effekt-CP oppnådd fra vaksinerte givere versus ikke-vaksinerte givere: Intubasjonshastighet eller initiering av systemiske kortikosteroider i løpet av COVID-19-infeksjonssykehusperioden
|
21 dager etter transfusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anu Kantele, MD,Prof, Helsinki University Central Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Plasma_Covid-19
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .