Rekonvalescent plasma i behandlingen af ​​Covid-19 (CP_COVID-19)

SARS-CoV-2-pandemien udgør en alvorlig global trussel mod folkesundheden, der presserende kræver både profylaktiske og terapeutiske indgreb. SARS-CoV-2s indtræden i humane celler involverer en binding mellem dets spikeproteins receptorbindende domæne (RBD) og angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) receptor på humane celler. Rekonvalescerende sera fra Covid-19-patienter har vist sig at indeholde SARS-CoV-2-neutraliserende antistoffer. Følgelig formodes raske patienter at være immune over for geninfektion. Brug af rekonvalescent plasma som behandling berettiger forskning, som er støttet af Europa-Kommissionen. Rekonvalescent plasma (CP) terapi er en klassisk adaptiv immunterapi. Det er blevet anvendt til forebyggelse og behandling af forskellige infektionssygdomme: beviser for succes er blevet akkumuleret f.eks. om behandling af SARS, MERS og 2009 H1N1, for hvilke der er vist tilfredsstillende effekt og sikkerhed.

Efterforskerne vil udvælge som donorer for CP-terapipatienter, der er kommet sig fra Covid-19 med en høj neutraliserende antistoftiter, som opfylder normale bloddonorkriterier. Donorerne vil blive rekrutteret blandt deltagere i igangværende Covid-19 immunitetsundersøgelser (Clin-Covid, Commun-Covid) og/eller fra den finske Røde Kors Blodtjeneste (FRCBS) bloddonorer.

CP vil blive fremstillet ud fra blodet fra kvalificerede donorer på FRCBS i henhold til tidligere protokoller og de europæiske retningslinjer for frisk frosset plasma. Efter at de screeningstestresultater, der kræves for produktfrigivelse (HCV, HBV, HIV, ABO, Syfilis), er tilgængelige, frigives enhederne. Alle donorer vil blive screenet for type-I-interferon-antistoffer, og kvinder vil blive screenet for HLA-antistoffer. Enhederne vil blive mærket med rekonvalescensplasmaetiketter inklusive ICCBBA/ISBT-kompatible produktkoder. Plasmaenhederne vil blive frosset til -25°C inden for 6 timer efter indsamling. Inden frysning vil 3 ml CP blive adskilt og opdelt i 3 alikvoter, der skal opbevares til mulig senere analyse.

Patienter indlagt på afdelingen på HUH vil blive randomiseret 1:1:1 i tre grupper, som vil få 1) højtiter rekonvalescent plasma (HCP), 2) lavtiter rekonvalescent plasma (LCP) eller 3) placebo. Plasmapræparaterne og placebo vil blive givet som én 200 ml infusion. ABORh blodgruppe vil blive bestemt fra patienter før transfusion i henhold til normale transfusionsprotokoller på hospitalet. Undersøgelsen vil være dobbeltblindet med saltvand som placebo givet til gruppe tre. De primære resultater af undersøgelsen vil dække sikkerhed og intubation/initiering af systemiske kortikosteroider. Bivirkninger vil blive gennemgået, registreret og rapporteret op til 6 timer efter administration af CP eller placebo. Tromboemboliske og kardiovaskulære hændelser vil blive registreret som AE'er eller SAE'er op til 7 dage efter administration af CP/placebo. SAE'er vil blive gennemgået, registreret og rapporteret op til 7 dage efter administration af CP/placebo. I tilfælde af respirationssvigt klassificeret som SAE, er rapporteringsperioden kun op til 12 timer efter administration af CP/placebo.