Enquête sur le rôle de l'acide rétinoïque 13cis dans le traitement du COVID-19 et l'amélioration de l'efficacité et de l'innocuité de son vaccin à base de protéine de pointe. (Isotretinoin)

Critère d'intégration:

1. Adultes en bonne santé âgés de 18 à 40 ans.
2. Risque accru d'infection par le SRAS-CoV-2
3. Médicalement stable

Critère d'exclusion:

1. Etat immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté
2. Vaccination antérieure ou concomitante contre la COVID-19
3. une maladie, un trouble ou une découverte importante
4. Hypercholestérolémie
5. Hypertriglycéridémie
6. Maladie du foie
7. Maladie rénale
8. Syndrome de Sjögren
9. Grossesse
10. Lactation
11. Dépression
12. Indice de masse corporelle inférieur à 18 points ou supérieur à 25 points
13. Contre-indications à la contraception hormonale ou au dispositif intra-utérin.
14. Maladies auto-immunes Antécédents de greffe d'organe, de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques
15. Patients recevant un traitement anti-VHC
16. Cécité permanente d'un œil
17. Antécédents d'iritis, d'endophtalmie, d'inflammation sclérale ou de rétinite 15 à 90 jours de décollement de la rétine ou de chirurgie oculaire

18. Le médecin compétent a jugé inapproprié de participer à l'étude

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Innocuité et caractéristiques prometteuses de l'isotrétinoïne à l'ère du COVID 2019 selon le protocole du chercheur principal :

1. Ce médicament a la caractéristique de l'administration de médicaments en aérosol pour augmenter son efficacité en plus de l'administration orale, ce qui le distingue des autres médicaments dans lesquels la dose doit être administrée uniquement par voie orale. Une étude a démontré que le traitement avec de l'acide 13 cis rétinoïque en aérosol par inhalation n'a causé aucun dommage aux cellules pulmonaires.
2. Des doses élevées répétées de 13 cis rétinoïque par inhalation ont entraîné une perte modérée de poids corporel, mais l'examen microscopique de dix tissus, y compris les poumons et l'œsophage, n'a détecté aucun dommage significatif induit par les aérosols. Les résultats suggèrent que l'administration d'isotrétinoïne par inhalation d'aérosol de poudre est probablement supérieure à son application par voie orale en termes d'obtention de concentrations efficaces de médicament dans les poumons.
3. L'isotrétinoïne inhalée pourrait fournir suffisamment de médicament aux cellules cibles pour une efficacité tout en évitant la toxicité systémique.
4. Une étude a démontré que le 13 cis rétinoïque est utilisé dans le traitement de l'emphysème (l'emphysème est une affection pulmonaire qui provoque un essoufflement)
5. Il a été rapporté que la PR induisait la formation de nouvelles alvéoles et ramenait le recul élastique dans le poumon à des valeurs approximativement normales dans des modèles animaux d'emphysème.
6. Forte attente d'un blocage complet du COVID -19 de l'entrée et de l'infection des cellules en fonction d'une éthique, de recherches et de références solides.
7. Disponibilité de nos composés.
8. Facilité d'application.
9. Attente de COVID -19 traité par l'isotrétinoïne via plus d'un mécanisme distinct.
10. Inhibition de la thrombose et des plaquettes qui sont les conséquences les plus graves causées par la protéine de pointe virale ou la protéine de pointe vaccinale : - La co-incubation avec 13-cis-RA et IL-1 a entraîné une augmentation synergique de la libération de prostacycline synthase (PGI2). La PGI est un puissant vasodilatateur qui inhibe l'agrégation plaquettaire par l'activation de l'adénylate cyclase. Le 13-cis-RA a constamment augmenté la capacité des HUVEC à inhiber l'agrégation plaquettaire induite par l'acide arachidonique. Parce que 13cRA est une forme synthétique qui peut fonctionner de manière similaire aux autres isoformes produites, ou par isomérisation en atRA et 9c RA. Le traitement de la PR a prouvé des activités antiplaquettaires, anti-inflammatoires et fibrinolytiques, nous suggérons que le 13cRA pourrait protéger les patients infectés par le covid-19 contre les caillots pulmonaires.
11. L'isotrétinoïne peut induire une réponse immunitaire innée pour la reconnaissance du CoV en plus de l'inhibition de l'IL-6 Le génome du coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient est reconnu par la protéine-5 associée à la différenciation du mélanome (MDA5), le gène inductible par l'acide rétinoïque-1 (RIG-1 ) et le récepteur endosomal de type péage 3 (TLR3) en tant que modèles moléculaires associés aux agents pathogènes qui reconnaissent l'ARNsb et l'ARNdb intermédiaire de COVID-19. Cette reconnaissance a entraîné la formation d'interféron de type 1 (IFN1) comme dans (fig 6).COVID -19 synthétise des protéines qui entravent la production d'IFN1 dans sa voie de réplication, qui est un mécanisme d'évasion [123],[124],[125],[126],[127],[128],[129]. Une étude a démontré que les souris TLR3(-/-), TLR4(-/-) et TRAM(-/-) sont plus sensibles au SRAS-CoV que les souris de type sauvage, mais ne subissent qu'une perte de poids transitoire sans mortalité en réponse à infection. D'autre part, les souris déficientes en TRIF adaptateur TLR3 / TLR4 sont très sensibles à l'infection par le SRAS-CoV, montrant une perte de poids accrue, une mortalité, une fonction pulmonaire réduite, une pathologie pulmonaire accrue et des titres viraux plus élevés [130]. Des études antérieures ont révélé que le niveau élevé d'IFN-α/β produit via la voie TLR3-IRF3/IRF7 et l'IFN-β est la raison de l'inhibition de la réplication du virus de la dengue (DENV) [131]. L'acide 13-cis rétinoïque a induit une régulation à la hausse significative du récepteur de type péage 3 (TLR3), de la protéine de signalisation antivirale mitochondriale (MAVS) et (RIG-I) et de l'expression du facteur régulateur de l'IFN 1 de manière dépendante du temps [132]. Une étude a rapporté que l'acide 13-cis-rétinoïque et d'autres analogues de rétinoïdes inhibent la production d'IL-6 induite par l'IL-1 et que cet effet est spécifique de l'analogue et, au moins partiellement, médié par la transcription. Cet effet était dose-dépendant avec une IC50 de 10(-7) M RA et une inhibition significative a été trouvée avec des doses de RA aussi faibles que 10(-8) M [122].