Undersöker rollen av 13cis retinsyra i behandlingen av covid-19 och förbättring av dess spikproteinbaserade vaccineffektivitet och säkerhet. (Isotretinoin)

Studien är en akut randomiserad interventionell jämförande fas II-studie för att undersöka de förväntade långtidsbiverkningarna av spikproteinbaserat vaccin som kan variera från trombos, trombocytaggregation, autoantikroppar mot ACE2, till lungskador och andra ACE2-uttryckande cellskador. Denna kliniska studie genomförs på 360 vuxna manliga och kvinnliga deltagare. Här lämnade vi in ​​denna kliniska prövning beroende på studier med uppdaterad litteraturvägledning för att indikera att 13 cis Retinoic Acid kommer att ge fullständigt skydd mot COVID-19 och kommer att vara ett bättre alternativ för effektivt och säkert COVID-19-vaccin på grund av dess förmåga att inducera slemhinne-IgA-antikroppar som är mindre benägna för ADE-fenomen och ansvarar för passiv mukosal immunitet i luftvägarna. Retinoinsyra stärker slemhinneimmuniteten genom att inducera IgA-antikroppar och anses vara potent IgA-isotyp. Dessutom, dess inverkan på ACE2-receptorer, minnes-T-celler, CD4+/CD8+-förhållande, Neutrophil Chetnotaxis, Interferon Type1, Thrombin, Transmembrane serin protease 2 (TMPRSS2), toll-like receptor 3 (TLR3), mitokondriellt antiviralt signalprotein (MAVS), papainliknande proteas (PLpro) och Interleukin 6 (Il-6).

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ----------------------

SARS-CoV-2 spikproteinet binder direkt till värdcellytan Angiotensin-omvandlande enzym 2 (ACE2) vilket underlättar virusinträde, invadering och replikation.[1][5][6][7][8][9][ 10]. Ytterligare analys antydde till och med att covid-19 känner igen mänskligt ACE2 mer effektivt än SARS-CoV vilket ökar förmågan hos covid-19 att överföra från människa till människa [11][12] Uppreglering av mänsklig ACE2 förstärkte och inducerade sjukdomens svårighetsgrad i en musmodell av SARS-CoV-infektion, som visar att virusintrång i celler är ett kritiskt steg[13][14] Att få vaccin baserat på COVID-19 spikprotein kan öka risken för cellulär ACE2-autoimmunitet via produktion av autoantikroppar. Många studier visade att autoimmun respons på angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE2) inducerats av påtvingad presentation av ACE2-proteinet i ett komplex med CoV Spike-protein i Fc-receptorpositiva antigenpresenterande celler i lungan [3][4] Enligt detta har vi hypotesen att spikproteiner producerade av vaccin baserat på spikeproteinet som potentiellt skulle binda till de förhöjda nivåerna av lösligt ACE2-enzym. Detta komplex av spikprotein med flera lösliga ACE2-enzymer som liknar COVID-19-bindning med cellulär och löslig ACE2 kommer att presenteras för makrofager för att framhäva antigener för antikroppsproduktion. Det är mycket möjligt att abs kommer att produceras som riktar sig mot det angiotensinkonverterande enzymet 2 från värdcellernas enzym. Kombinationen av virusspikproteinet eller vaccinspikproteinet med den lösliga ACE2-receptorn blir antigen, vilket kan orsaka bildning av antikroppar mot inte bara virusspetsproteinet eller vaccinspikproteinet utan även delar av ACE- och ACE2-receptorn. Därför antar vi att vacciner baserade på spikproteinet kan initiera autoantikroppar och T-celler till ACE2 via bindning av spikeproteinpartiklar som produceras av vaccinet med dess receptorer ACE2 och utvecklingen av autoantikroppar mot ACE2 kan skada värdepitelcellen i lungorna och andra olika organ som uttrycker ACE2 i lunga, hjärta och njure skulle leda till inflammation på dessa platser. Detta mönster av lungskada förekommer också vid pulmonell hypertoni sekundärt till sklerodermi med förhöjda nivåer av anti-ACE2-antikroppar.[73][78]. Dessutom förväntar vi oss att all läkemedelsuppreglering av ACE2 som hos diabetes- och hypertensiva patienter ökar risken för autoantikroppar vid immunisering med vaccin baserat på spikproteinet COVID-19. Som ett resultat anser vi att utvecklare av covid-19-vaccin bör använda en lämplig ACE2-modulator för att minska denna möjliga risk genom att hjälpa till att bilda antikroppar riktade mot spikprotein, inte antikroppar riktade mot ACE2 och spikeproteinkomplex, vilket kan öka risken för cellulära ACE2-autoantikroppar, Covid-19-vaccinet kan ändras varje år för att motverka förändringar i cirkulerande stammar. Därför kan den möjliga risken för cellulär ACE2-skada av autoantikroppar producerade av vaccin baserat på covid-19-vaccin öka med vaccination. Efter sökning hittade vi en studie som analyserade en en bred uppsättning av 672 kliniskt godkända läkemedel för behandling i cellinjer visade att isotretinoin var den potenta och starkaste nedregulatorn av angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE2) receptorer [15] och vidare rapporterade studier att det kan förhindra cellulärt inträde av SARS-CoV -2 och kan tas som en riktad terapi vid COVID-19 [16][17][18]. De primära isomererna av RA som bildas in vivo är 9-cis-retinsyra (9cRA) och All-trans-Retinsyra (atRA) och; var och en binder separata RA-receptortyper och verkar således på en utvald undergrupp av gener [76]. 13cRA är en syntetisk form som kan fungera liknande de andra producerade isoformerna, eller genom isomerisering till atRA och 9c RA. Även om den exakta verkningsmekanismen är oklar; med andra ord, därför antar vi att isotretinoin binder direkt till ACE2-receptorer och leder till dess nedreglering via blockering av ACE2-bindningskapacitet och denna mekanism kan leda till blockering av covid-19-bindning till cellulära och lösliga ace2-receptorer