13cis-retinoiinihapon roolin tutkiminen COVID-19:n hoidossa ja sen piikkiproteiiniin perustuvan rokotteen tehokkuuden ja turvallisuuden parantaminen. (Isotretinoin)

Tutkimus on kiireellinen satunnaistettu interventiovaiheen II vertaileva tutkimus, jossa tutkitaan piikkiproteiinipohjaisen rokotteen odotettuja pitkän aikavälin sivuvaikutuksia, jotka voivat vaihdella tromboosista, verihiutaleiden aggregaatiosta, autovasta-aineista ACE2:ta vastaan, keuhkovaurioihin ja muihin ACE2:ta ilmentäviin soluvaurioihin. Tämä kliininen tutkimus tehdään 360 aikuisella mies- ja naispuolisella osallistujalla. Lähetimme tämän kliinisen tutkimuksen perustuen tutkimuksiin, joissa on ajantasaiset kirjallisuusohjeet osoittavat, että 13 cis-retinoiinihappo tarjoaa täydellisen suojan COVID-19:ää vastaan ​​ja on parempi vaihtoehto Tehokas ja turvallinen COVID-19-rokote, koska se pystyy indusoimaan limakalvojen IgA-vasta-aineita, jotka ovat vähemmän alttiita ADE-ilmiölle ja ovat vastuussa hengitysteiden passiivisesta limakalvon immuniteetista. Retinoiinihappo vahvistaa limakalvojen immuniteettia indusoimalla IgA-vasta-aineita ja katsotaan tehokkaaksi IgA-isotyypiksi. Lisäksi sen vaikutus ACE2-reseptoreihin, muisti T-soluihin, CD4+/CD8+-suhteeseen, neutrofiilien ketnotaksisiin, interferonityyppi 1, trombiini, transmembraaninen seriiniproteaasi 2 (TMPRSS2), maksullinen. reseptori 3 (TLR3), mitokondriaalinen antiviraalinen signaaliproteiini (MAVS), papaiinin kaltainen proteaasi (PLpro) ja interleukiini 6 (Il-6).

--------------------------------------------------- --------------------------------------------------- --------------------------------------------------- --------------------------------------------------- ----------------------

SARS-CoV-2-piikkiproteiini sitoutuu suoraan isäntäsolun pintaan Angiotensiinikonvertoiva entsyymi 2 (ACE2) helpottaen viruksen sisäänpääsyä, tunkeutumista ja replikaatiota.[1][5][6][7][8][9][9][ 10]. Lisäanalyysit jopa ehdottivat, että COVID-19 tunnistaa ihmisen ACE2:n tehokkaammin kuin SARS-CoV, mikä lisää COVID-19:n kykyä siirtyä ihmisestä ihmiseen [11][12] Ihmisen ACE2:n lisääntynyt säätely lisäsi ja aiheutti taudin vakavuutta SARS-CoV-infektion hiirimalli, joka osoittaa, että viruksen pääsy soluihin on kriittinen vaihe[13][14] COVID-19-piikkiproteiiniin perustuvan rokotteen saaminen voi lisätä solujen ACE2-autoimmuniteetin riskiä autovasta-aineiden tuotannon kautta. Monet tutkimukset osoittivat, että autoimmuunivaste Angiotensiinia konvertoivalle entsyymille 2 (ACE2) johtui ACE2-proteiinin pakotetusta esiintymisestä kompleksina CoV Spike -proteiinin kanssa Fc-reseptoripositiivisissa antigeeniä esittelevissä soluissa keuhkoissa [3][4] Tämän mukaan hypoteesi, että rokotteen tuottamat piikkiproteiinit perustuvat piikkiproteiiniin, jotka mahdollisesti sitoutuisivat liukoisen ACE2-entsyymin kohonneisiin tasoihin. Tämä piikkiproteiinin kompleksi useiden liukoisten ACE2-entsyymien kanssa, joka on samanlainen kuin COVID-19:n sitoutuminen solujen ja liukoisen ACE2:n kanssa, esitellään makrofageille korostamaan antigeenejä vasta-ainetuotantoa varten. On hyvin mahdollista, että muodostuu Ab:ita, jotka kohdistuvat isäntäsoluentsyymin angiotensiiniä konvertoivaan entsyymiin 2. Viruksen piikkiproteiinin tai rokotepiikin proteiinin yhdistelmä liukoisen ACE2-reseptorin kanssa tulee antigeeniseksi, mikä voi aiheuttaa vasta-aineiden muodostumista viruksen piikkiproteiinin tai rokotepiikin proteiinin lisäksi myös ACE- ja ACE2-reseptorin osia vastaan. Siksi oletamme, että piikkiproteiiniin perustuvat rokotteet saattavat käynnistää autovasta-aineita ja T-soluja ACE2:ta vastaan ​​sitoutumalla rokotteen tuottamiin piikkiproteiinipartikkeleihin sen reseptoreihin ACE2 ja autovasta-aineiden kehittyminen ACE2:ta vastaan ​​saattaa vahingoittaa isäntäepiteelisolua keuhkoissa ja muut eri elimet, jotka ilmentävät ACE2:ta keuhkoissa, sydämessä ja munuaisissa, johtaisivat tulehdukseen näissä kohdissa. Tätä keuhkovauriomallia esiintyy myös skleroderman aiheuttaman keuhkoverenpainetaudin yhteydessä, jossa anti-ACE2-vasta-aineiden tasot ovat kohonneet.[73][78]. Lisäksi odotamme, että mikä tahansa ACE2:n lääkkeiden lisääntyminen, kuten diabeetikoilla ja verenpainepotilailla, lisää riskiä sairastua autovasta-aineet COVID-19-piikkiproteiiniin perustuvan rokotteen immunisoinnin yhteydessä. Tämän seurauksena uskomme, että covid-19-rokotteen kehittäjän tulisi käyttää sopivaa ACE2-modulaattoria tämän mahdollisen riskin vähentämiseksi auttamalla muodostumaan piikkiproteiiniin kohdistuvia vasta-aineita, ei ACE2:een ja piikkiproteiinikompleksiin kohdistuvia vasta-aineita, jotka voivat lisätä solujen ACE2-autovasta-aineiden riskiä. COVID-19-rokotetta voidaan muuttaa vuosittain estämään muutoksia kiertävissä kannoissa. Siksi COVID-19-rokotteeseen perustuvan rokotteen tuottamien autovasta-aineiden aiheuttama solujen ACE2-vaurion mahdollinen riski voi kasvaa rokotuksen myötä. Etsimisen jälkeen löysimme tutkimuksen, jossa analysoitiin laaja joukko 672 kliinisesti hyväksyttyä lääkettä solulinjojen hoitoon osoitti, että isotretinoiini oli voimakas ja vahvin angiotensiinia konvertoivan entsyymin 2:n (ACE2) reseptoreiden säätelijä [15] ja lisäksi tutkimukset raportoivat, että se saattaa estää SARS-CoV:n pääsyn soluihin. -2 ja sitä voidaan pitää kohdennettuna terapiana COVID-19:ssä [16][17][18]. In vivo muodostuneen RA:n ensisijaiset isomeerit ovat 9-cis-retinoiinihappo (9cRA) ja All-trans-retinoiinihappo (atRA) ja; kukin sitoo erillisiä RA-reseptorityyppejä ja vaikuttaa siten tiettyyn geenien alaryhmään [76]. 13cRA on synteettinen muoto, joka voi toimia samalla tavalla kuin muut tuotetut isomuodot tai isomeroitumalla atRA:ksi ja 9c RA:ksi. Vaikka tarkka vaikutusmekanismi on epäselvä; toisin sanoen oletamme, että isotretinoiini sitoutuu suoraan ACE2-reseptoreihin ja johtaa sen säätelyn heikkenemiseen estämällä ACE2:n sitoutumiskapasiteetin, ja tämä mekanismi voi estää COVID-19:n sitoutumisen soluihin ja liukoisiin ace2-reseptoreihin.