COVID-19 の治療における 13cis レチノイン酸の役割の調査、およびそのスパイクタンパク質ベースのワクチンの有効性と安全性の強化。 (Isotretinoin)

この研究は、血栓症、血小板凝集、ACE2に対する自己抗体、肺損傷およびその他のACE2発現細胞損傷に至るまで、スパイクタンパク質ベースのワクチンの予想される長期副作用を調査するための緊急のランダム化介入比較第II相試験です。 この臨床研究は 360 人の成人男性および女性の参加者に対して実施されます。ここでは、13 シス レチノイン酸が COVID-19 に対する完全な保護を提供し、効果的で安全な COVID-19 ワクチンは、ADE 現象を起こしにくく、気道の受動粘膜免疫に関与する粘膜 IgA 抗体を誘導する能力があるためです。 レチノイン酸は、IgA 抗体を誘導することで粘膜免疫を強化し、強力な IgA アイソタイプと考えられています。受容体 3 (TLR3)、ミトコンドリア抗ウイルス シグナル伝達タンパク質 (MAVS)、パパイン様プロテアーゼ (PLpro)、およびインターロイキン 6 (Il-6)。

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SARS-CoV-2 スパイクタンパク質は、宿主細胞表面のアンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) と直接結合し、ウイルスの侵入、侵入、複製を促進します。[1][5][6][7][8][9][ 10]. さらなる分析では、COVID-19 が SARS-CoV よりも効率的にヒト ACE2 を認識し、COVID-19 がヒトからヒトへ感染する能力を高めていることも示唆されています [11][12] SARS-CoV 感染のマウスモデルは、細胞へのウイルスの侵入が重要なステップであることを示しています[13][14] COVID-19 スパイクタンパク質に基づくワクチンを接種すると、自己抗体の産生を介して細胞 ACE2 自己免疫のリスクが高まる可能性があります。 多くの研究は、アンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) に対する自己免疫応答が、肺の Fc 受容体陽性抗原提示細胞における CoV スパイクタンパク質との複合体での ACE2 タンパク質の強制提示によって誘導されることを実証しました [3][4]。上昇したレベルの可溶性 ACE2 酵素に結合する可能性があるスパイクタンパク質に基づいて、ワクチンによって産生されるスパイクタンパク質であるという仮説。 このスパイクタンパク質と複数の可溶性 ACE2 酵素の複合体は、COVID-19 が細胞性および可溶性 ACE2 と結合するのと同様に、マクロファージに提示され、抗体産生のための抗原を強調します。 宿主細胞酵素のアンギオテンシン変換酵素 2 を標的とする抗体が産生される可能性は非常に高いです。 ウイルススパイクタンパク質またはワクチンスパイクタンパク質と可溶性ACE2受容体との組み合わせは抗原性になり、ウイルススパイクタンパク質またはワクチンスパイクタンパク質だけでなく、ACEおよびACE2受容体の一部に対する抗体の形成を引き起こす可能性があります. したがって、スパイクタンパク質に基づくワクチンは、ワクチンによって生成されたスパイクタンパク質粒子とその受容体ACE2との結合を介して、ACE2に対する自己抗体とT細胞を開始する可能性があり、ACE2に対する自己抗体の開発は、肺の宿主上皮細胞に損傷を与える可能性があり、肺、心臓、腎臓で ACE2 を発現する他の異なる臓器は、それらの部位で炎症を引き起こします。 この肺損傷のパターンは、強皮症に続発する肺高血圧症でも発生し、抗 ACE2 抗体のレベルが上昇しています。 COVID-19スパイクタンパク質に基づくワクチンによる免疫の場合の自己抗体。 結果として、covid-19 ワクチン開発者は、適切な ACE2 モジュレーターを使用して、ACE2 を標的とする抗体ではなく、スパイクタンパク質を標的とする抗体の形成を支援することにより、この潜在的なリスクを低減する必要があると考えています。 COVID-19 ワクチンは、循環している株の変化に対抗するために毎年変更される可能性があるため、COVID-19 ワクチンに基づくワクチンによって生成される自己抗体による細胞の ACE2 損傷の可能性のあるリスクは、ワクチン接種によって増加する可能性があります。細胞株の治療用に臨床的に承認された 672 種類の広範な薬物セットは、イソトレチノインがアンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) 受容体の強力かつ最強のダウンレギュレーターであることを実証し [15]、さらに研究では、SARS-CoV の細胞内侵入を防止する可能性があることが報告されました。 -2 であり、COVID-19 [16][17][18] の標的療法として採用することができます。 in vivo で形成される RA の一次異性体は、9-cis-レチノイン酸 (9cRA) とオールトランスレチノイン酸 (atRA) です。それぞれが別々の RA 受容体タイプに結合するため、選択された遺伝子サブセットに作用します [76]。 13cRA は、他の生成されたアイソフォームと同様に、または atRA および 9c RA への異性化によって機能する合成形態です。 正確な作用機序は不明ですが。つまり、イソトレチノインは ACE2 受容体に直接結合し、ACE2 結合能力をブロックすることでダウンレギュレーションを引き起こし、このメカニズムは COVID-19 の細胞および可溶性 ace2 受容体への結合をブロックする可能性があると仮定します。