COVID-19 치료에서 13cis 레티노산의 역할과 스파이크 단백질 기반 백신 효능 및 안전성 향상에 대한 조사. (Isotretinoin)

이 연구는 혈전증, 혈소판 응집, ACE2에 대한 자가항체에서 폐 손상 및 기타 ACE2 발현 세포 손상에 이르기까지 다양할 수 있는 스파이크 단백질 기반 백신의 예상되는 장기 부작용을 조사하기 위한 긴급 무작위 중재 비교 2상 시험입니다. 이 임상 연구는 360명의 성인 남성 및 여성 참가자를 대상으로 실시되었습니다. 여기에서 우리는 13 시스 레티노산이 COVID-19에 대해 완전한 보호를 제공하고 ADE 현상이 잘 생기지 않는 점막 IgA 항체를 유도할 수 있어 호흡기의 수동적 점막면역을 담당하는 효과적이고 안전한 코로나19 백신이다. 레티노산은 IgA 항체를 유도하여 점막 면역을 강화하고 강력한 IgA 동종형으로 간주합니다. 또한 ACE2 수용체, 기억 T 세포, CD4+/CD8+ 비율, 호중구 체트노탁시스, 인터페론 유형 1, 트롬빈, TMPRSS2(Transmembrane serine protease 2), toll-like에 미치는 영향 수용체 3(TLR3), 미토콘드리아 항바이러스 신호 단백질(MAVS), 파파인 유사 프로테아제(PLpro) 및 인터루킨 6(Il-6).

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---------------------

SARS-CoV-2 스파이크 단백질은 숙주 세포 표면 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)와 직접 결합하여 바이러스 진입, 침입 및 복제를 촉진합니다.[1][5][6][7][8][9][ 10]. 추가 분석에 따르면 COVID-19는 SARS-CoV보다 인간 ACE2를 더 효율적으로 인식하여 COVID-19가 인간에서 인간으로 전파하는 능력을 증가시킵니다. [11][12] 인간 ACE2의 상향 조절은 SARS-CoV 감염의 마우스 모델, 세포로의 바이러스 진입이 중요한 단계임을 입증[13][14] COVID-19 스파이크 단백질 기반 백신을 받는 것은 자가 항체 생성을 통해 세포 ACE2 자가 면역의 위험을 증가시킬 수 있습니다 . 많은 연구에서 폐의 Fc 수용체 양성 항원 제시 세포에서 CoV 스파이크 단백질과 복합체에서 ACE2 단백질의 강제 제시에 의해 유도된 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)에 대한 자가면역 반응이 있음을 입증했습니다[3][4]. 가용성 ACE2 효소의 상승된 수준에 잠재적으로 결합할 수 있는 스파이크 단백질을 기반으로 백신에 의해 생성된 스파이크 단백질이라는 가설. 세포 및 가용성 ACE2와 결합하는 COVID-19와 유사한 다중 가용성 ACE2 효소를 포함하는 이 스파이크 단백질 복합체는 항체 생산을 위한 항원을 강조하기 위해 대식세포에 제공될 것입니다. 숙주 세포 효소의 안지오텐신 전환 효소 2를 표적으로 하는 Ab가 생산될 가능성이 매우 높습니다. 바이러스 스파이크 단백질 또는 백신 스파이크 단백질과 용해성 ACE2 수용체의 조합은 항원성이 되며, 이는 바이러스 스파이크 단백질 또는 백신 스파이크 단백질뿐만 아니라 ACE 및 ACE2 수용체의 일부에 대한 항체 형성을 유발할 수 있습니다. 따라서 우리는 스파이크 단백질에 기초한 백신이 백신에 의해 생성된 스파이크 단백질 입자와 수용체 ACE2의 결합을 통해 ACE2에 대한 자가항체와 T 세포를 개시할 수 있다고 가정합니다. 폐, 심장 및 신장에서 ACE2를 발현하는 다른 다른 기관은 해당 부위에서 염증을 일으킬 수 있습니다. 이러한 폐 손상 패턴은 항 ACE2 항체 수치가 상승한 경피증에 이차적인 폐고혈압에서도 발생합니다.[73][78]. COVID-19 스파이크 단백질에 기반한 백신으로 예방접종을 한 경우 자가항체. 결과적으로 우리는 covid-19 백신 개발자가 세포 ACE2 자동 항체의 위험을 증가시킬 수 있는 ACE2 및 스파이크 단백질 복합체를 표적으로 하는 항체가 아닌 스파이크 단백질을 표적으로 하는 항체의 형성을 도와 이러한 가능한 위험을 줄이기 위해 적절한 ACE2 조절제를 사용해야 한다고 생각합니다. COVID-19 백신은 순환 변종의 변화에 ​​대응하기 위해 매년 변경될 수 있으므로 COVID-19 백신에 기반한 백신에 의해 생성된 자가항체에 의한 세포 ACE2 손상 위험이 백신 접종으로 증가할 수 있습니다. 세포주 치료를 위해 임상적으로 승인된 672개의 광범위한 약물 세트는 이소트레티노인이 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2) 수용체의 강력하고 강력한 하향 조절제임을 입증했으며[15], 더 나아가 연구에서는 이소트레티노인이 SARS-CoV의 세포 진입을 예방할 수 있다고 보고했습니다. -2 COVID-19 [16][17][18]에서 표적 치료제로 사용할 수 있습니다. 생체 내에서 형성된 RA의 주요 이성질체는 9-cis-retinoic acid(9cRA) 및 All-trans-Retinoic Acid(atRA)이고; 각각은 별도의 RA 수용체 유형에 결합하므로 선택된 유전자 하위 집합에 작용합니다[76]. 13cRA는 다른 생산된 이소형과 유사하게 기능하거나 atRA 및 9c RA로 이성체화되는 합성 형태입니다. 정확한 작용 메커니즘은 불분명하지만; 즉, 따라서 우리는 이소트레티노인이 ACE2 수용체에 직접 결합하고 ACE2 결합 능력을 차단하여 하향 조절을 유도하고 이 메커니즘이 COVID-19가 세포 및 가용성 ace2 수용체에 결합하는 것을 차단할 수 있다고 가정합니다.