A 13cisz retinsav szerepének vizsgálata a COVID-19 kezelésében, valamint a tüskeprotein alapú vakcina hatékonyságának és biztonságosságának fokozása. (Isotretinoin)

A tanulmány egy sürgős, randomizált, intervenciós, összehasonlító, II. fázisú vizsgálat a tüskefehérje alapú vakcina várható hosszú távú mellékhatásainak vizsgálatára, amelyek a trombózistól, a vérlemezke-aggregációtól, az ACE2 elleni autoantitestektől a tüdőkárosodásig és más ACE2-t expresszáló sejtkárosodásig változhatnak. Ezt a klinikai vizsgálatot 360 felnőtt férfi és női résztvevőn végezték el. Itt ezt a klinikai vizsgálatot olyan vizsgálatok függvényében nyújtottuk be, amelyek naprakész szakirodalmi útmutatásokkal jelzik, hogy a 13 cisz retinsav teljes védelmet nyújt a COVID-19 ellen, és jobb választás lesz hatékony és biztonságos COVID-19 vakcina, mivel képes olyan nyálkahártya IgA antitesteket indukálni, amelyek kevésbé hajlamosak az ADE jelenségre, és felelősek a passzív nyálkahártya immunitásért a légutakban. A retinsav erősíti a nyálkahártya immunitását az IgA antitestek indukálásával és erős IgA izotípusnak tekinthető Ezen kívül hatása az ACE2 receptorokra, memória T-sejtekre, CD4+/CD8+ arányra, neutrofil Chetnotaxisra, Interferon Type1, trombinra, transzmembrán szerin proteáz 2-re (TMPRSS2), vámszerű receptor 3 (TLR3), mitokondriális antivirális jelzőfehérje (MAVS), papainszerű proteáz (PLpro) és interleukin 6 (Il-6).

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ---------------------

A SARS-CoV-2 tüskeprotein közvetlenül kötődik a gazdasejt felszínéhez, az angiotenzin-konvertáló enzim 2-höz (ACE2), elősegítve a vírus bejutását, behatolását és replikációját.[1][5][6][7][8][9][ 10]. További elemzések arra is utaltak, hogy a COVID-19 hatékonyabban ismeri fel az emberi ACE2-t, mint a SARS-CoV, ami növeli a COVID-19 azon képességét, hogy emberről emberre terjedjen [11][12] Az emberi ACE2 fokozott szabályozása fokozta és indukálta a betegség súlyosságát A SARS-CoV fertőzés egérmodellje, amely bizonyítja, hogy a vírus sejtekbe való bejutása kritikus lépés[13][14] A COVID-19 tüskeprotein alapú vakcina beadása növelheti a sejtes ACE2 autoimmunitás kockázatát az autoantitestek termelése révén. Számos tanulmány kimutatta, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim 2-re (ACE2) adott autoimmun válasz az ACE2 fehérje kényszerített bemutatása által indukált CoV Spike fehérjével komplexben a tüdő Fc-receptor pozitív antigénprezentáló sejtjeiben [3][4] Eszerint hipotézis szerint a Vaccine által a tüskeprotein alapján termelt tüskefehérjék, amelyek potenciálisan kötődnének az oldható ACE2 enzim megnövekedett szintjéhez. Ezt a több oldható ACE2 enzimet tartalmazó tüskeprotein komplexet, amely hasonló a COVID-19 sejtes és oldható ACE2-vel való kötődéséhez, a makrofágok elé tárják, hogy kiemeljék az antitestek termeléséhez szükséges antigéneket. Nagyon valószínű, hogy olyan Abs-ok keletkeznek, amelyek a gazdasejt-enzim 2-es angiotenzin konvertáló enzimét célozzák. A vírustüske-fehérje vagy vakcinatüske-fehérje és az oldható ACE2-receptor kombinációja antigénikussá válik, ami nemcsak a vírustüske-fehérje vagy vakcinatüske-protein, hanem az ACE- és ACE2-receptor egyes részei ellen is antitestek képződését okozhatja. Ezért feltételezzük, hogy a tüskefehérjén alapuló vakcinák autoantitesteket és T-sejteket indíthatnak el az ACE2-vel szemben a vakcina által termelt tüskefehérje részecskék ACE2 receptoraihoz való kötődésével, és az ACE2 elleni autoantitestek kialakulása károsíthatja a gazda hámsejtjét a tüdőben és a a tüdőben, a szívben és a vesében ACE2-t expresszáló egyéb szervek gyulladáshoz vezetnek ezeken a helyeken. Ez a tüdősérülési mintázat a szklerodermához kapcsolódó, megemelkedett anti-ACE2 antitestek szintjével járó pulmonalis hipertóniában is előfordul.[73][78]. Ezen túlmenően arra számítunk, hogy az ACE2 bármilyen gyógyszeres megemelése, mint például a cukorbetegek és a magas vérnyomású betegek esetében, növeli a autoantitestek a COVID-19 tüskeprotein alapú vakcinával történő immunizálás esetén. Ennek eredményeként úgy gondoljuk, hogy a covid-19 vakcina fejlesztőjének megfelelő ACE2-modulátort kell használnia ennek a lehetséges kockázatnak a csökkentése érdekében, azáltal, hogy segíti a tüskefehérjét célzó antitestek képződését, nem pedig az ACE2-t és a tüskeprotein komplexet célzó antitesteket, amelyek növelhetik a celluláris ACE2 autoantitestek kialakulásának kockázatát. A COVID-19 vakcina minden évben módosítható a keringő törzsek változásainak ellensúlyozása érdekében, ezért a COVID-19 vakcina alapú vakcina által termelt autoantitestek sejtszintű ACE2-károsodásának lehetséges kockázata nőhet az oltással. Keresés után azt találtuk, hogy egy tanulmány elemezte a 672, klinikailag jóváhagyott, sejtvonalakban történő kezelésre alkalmas gyógyszer széles készlete kimutatta, hogy az izotretinoin az angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) receptorok erős és legerősebb szabályozója [15], és további vizsgálatok arról számoltak be, hogy megakadályozhatja a SARS-CoV sejtbe jutását. -2, és célzott terápiaként alkalmazható COVID-19-ben [16][17][18]. Az in vivo képződő RA elsődleges izomerjei a 9-cisz-retinsav (9cRA) és az All-transz-retinsav (atRA) és; mindegyik különálló RA receptortípushoz kötődik, így a gének egy kiválasztott alcsoportjára hat [76]. A 13cRA egy szintetikus forma, amely a többi termelt izoformához hasonlóan működhet, vagy izomerizálódhat atRA-vá és 9c RA-vá. Bár a pontos hatásmechanizmus nem tisztázott; más szavakkal, ezért azt feltételezzük, hogy az izotretinoin közvetlenül kötődik az ACE2 receptorokhoz, és az ACE2 kötőképesség blokkolása révén annak leszabályozásához vezet, és ez a mechanizmus a COVID-19 sejtes és oldható ace2 receptorokhoz való kötődésének blokkolásához vezethet.