Untersuchung der Rolle von 13cis-Retinsäure bei der Behandlung von COVID-19 und Verbesserung der Wirksamkeit und Sicherheit des auf Spike-Proteinen basierenden Impfstoffs. (Isotretinoin)

Die Studie ist eine dringende, randomisierte, interventionelle, vergleichende Phase-II-Studie zur Untersuchung der erwarteten langfristigen Nebenwirkungen eines auf Spike-Proteinen basierenden Impfstoffs, die von Thrombose, Thrombozytenaggregation, Autoantikörpern gegen ACE2 bis hin zu Lungenschäden und anderen ACE2-exprimierenden Zellschäden reichen können. Diese klinische Studie wird an 360 erwachsenen männlichen und weiblichen Teilnehmern durchgeführt. Hier haben wir diese klinische Studie in Abhängigkeit von Studien mit aktueller Literaturempfehlung eingereicht, um darauf hinzuweisen, dass 13-cis-Retinsäure einen vollständigen Schutz gegen COVID-19 bietet und eine bessere Option für sein wird wirksamer und sicherer COVID-19-Impfstoff aufgrund seiner Fähigkeit, mukosale IgA-Antikörper zu induzieren, die weniger anfällig für das ADE-Phänomen sind und für die passive mukosale Immunität in den Atemwegen verantwortlich sind. Retinsäure stärkt die Immunität der Schleimhaut durch die Induktion von IgA-Antikörpern und gilt als potenter IgA-Isotyp. Darüber hinaus wirkt sich ihre Wirkung auf ACE2-Rezeptoren, Gedächtnis-T-Zellen, das CD4+/CD8+-Verhältnis, neutrophile Chetnotaxis, Interferon Typ1, Thrombin, Transmembrane Serine Protease 2 (TMPRSS2) toll aus Rezeptor 3 (TLR3), mitochondriales antivirales Signalprotein (MAVS), Papain-ähnliche Protease (PLpro) und Interleukin 6 (Il-6).

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Das SARS-CoV-2-Spike-Protein bindet direkt an das Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2) auf der Wirtszelloberfläche und erleichtert so den Eintritt, die Invasion und die Replikation des Virus.[1][5][6][7][8][9][] 10].Weitere Analysen deuteten sogar darauf hin, dass COVID-19 menschliches ACE2 effizienter erkennt als SARS-CoV, was die Fähigkeit von COVID-19 erhöht, von Mensch zu Mensch übertragen zu werden [11][12]. Mausmodell einer SARS-CoV-Infektion, das zeigt, dass das Eindringen von Viren in Zellen ein kritischer Schritt ist[13][14] Der Erhalt eines Impfstoffs auf der Grundlage des COVID-19-Spike-Proteins kann das Risiko einer zellulären ACE2-Autoimmunität durch die Produktion von Autoantikörpern erhöhen. Viele Studien zeigten, dass die Autoimmunreaktion auf das Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2) durch erzwungene Präsentation des ACE2-Proteins in einem Komplex mit dem CoV-Spike-Protein in Fc-Rezeptor-positiven Antigen-präsentierenden Zellen in der Lunge induziert wird [3][4]. Hypothese, dass Spike-Proteine, die vom Impfstoff produziert werden, auf dem Spike-Protein basieren, das möglicherweise an die erhöhten Spiegel des löslichen ACE2-Enzyms binden würde. Dieser Komplex aus Spike-Protein mit mehreren löslichen ACE2-Enzymen, der der COVID-19-Bindung mit zellulärem und löslichem ACE2 ähnelt, wird Makrophagen präsentiert, um Antigene für die Antikörperproduktion hervorzuheben. Es ist sehr wahrscheinlich, dass Abs produziert werden, die auf das Angiotensin Converting Enzyme 2 des Wirtszellenenzyms abzielen. Die Kombination des Virus-Spike-Proteins oder Vakzin-Spike-Proteins mit dem löslichen ACE2-Rezeptor wird antigen, was zur Bildung von Antikörpern nicht nur gegen das Virus-Spike-Protein oder Vakzin-Spike-Protein, sondern auch gegen Teile des ACE und des ACE2-Rezeptors führen kann. Daher stellen wir die Hypothese auf, dass Impfstoffe, die auf dem Spike-Protein basieren, Autoantikörper und T-Zellen gegen ACE2 initiieren könnten, indem sie Spike-Proteinpartikel binden, die vom Impfstoff mit seinen ACE2-Rezeptoren produziert werden, und die Entwicklung von Autoantikörpern gegen ACE2 könnte die Epithelzelle des Wirts in Lunge und Lunge schädigen Andere unterschiedliche Organe, die ACE2 in Lunge, Herz und Niere exprimieren, würden an diesen Stellen zu Entzündungen führen. Dieses Muster der Lungenschädigung tritt auch bei pulmonaler Hypertonie als Folge von Sklerodermie mit erhöhten Spiegeln von Anti-ACE2-Antikörpern auf Autoantikörper bei Immunisierung durch Impfstoff auf Basis des COVID-19-Spike-Proteins. Infolgedessen denken wir, dass Entwickler von Covid-19-Impfstoffen einen geeigneten ACE2-Modulator verwenden sollten, um dieses mögliche Risiko zu verringern, indem sie bei der Bildung von Antikörpern helfen, die auf das Spike-Protein abzielen, nicht auf Antikörper, die auf ACE2 und den Spike-Protein-Komplex abzielen, was das Risiko von zellulären ACE2-Autoantikörpern erhöhen kann. Der COVID-19-Impfstoff kann jedes Jahr geändert werden, um Veränderungen an zirkulierenden Stämmen entgegenzuwirken, daher kann das mögliche Risiko einer zellulären ACE2-Schädigung durch Autoantikörper, die durch einen auf dem COVID-19-Impfstoff basierenden Impfstoff produziert werden, mit der Impfung zunehmen. Nach der Suche fanden wir eine analysierte Studie a Eine breite Palette von 672 klinisch zugelassenen Arzneimitteln zur Behandlung in Zelllinien zeigte, dass Isotretinoin der potente und stärkste Downregulator von Angiotensin-Converting-Enzym-2-(ACE2-)Rezeptoren war [15], und ferner berichteten Studien, dass es den Zelleintritt von SARS-CoV verhindern könnte -2 und kann als gezielte Therapie bei COVID-19 eingenommen werden [16][17][18]. Die in vivo gebildeten primären Isomere von RA sind 9-cis-Retinsäure (9cRA) und All-trans-Retinsäure (atRA) und; jeder bindet separate RA-Rezeptortypen und wirkt somit auf eine ausgewählte Untergruppe von Genen [76]. 13cRA ist eine synthetische Form, die ähnlich wie die anderen produzierten Isoformen oder durch Isomerisierung zu atRA und 9c RA funktionieren kann. Obwohl der genaue Wirkungsmechanismus unklar ist; Mit anderen Worten, daher stellen wir die Hypothese auf, dass Isotretinoin direkt an ACE2-Rezeptoren bindet und zu seiner Herunterregulierung führt, indem es die ACE2-Bindungskapazität blockiert, und dieser Mechanismus kann zu einer Blockierung der COVID-19-Bindung an zelluläre und lösliche ace2-Rezeptoren führen