Investigando o papel do ácido retinóico 13cis no tratamento de COVID-19 e o aprimoramento da eficácia e segurança de sua vacina baseada em proteína de pico. (Isotretinoin)

O estudo é um estudo comparativo intervencional randomizado urgente de Fase II para investigar os efeitos colaterais esperados a longo prazo da vacina baseada em proteína spike, que pode variar de trombose, agregação plaquetária, autoanticorpos contra ACE2, danos pulmonares e outros danos celulares que expressam ACE2. Este estudo clínico é conduzido em 360 participantes adultos de ambos os sexos. Aqui, submetemos este ensaio clínico dependendo de estudos com orientação atualizada da literatura para indicar que o ácido retinóico 13 cis fornecerá proteção completa contra COVID-19 e será a melhor opção para vacina COVID-19 eficaz e segura devido à sua capacidade de induzir anticorpos IgA nas mucosas, menos propensos ao fenômeno ADE e responsáveis ​​​​pela imunidade passiva da mucosa no trato respiratório. O ácido retinóico fortalece a imunidade da mucosa através da indução de anticorpos IgA e é considerado um potente isotipo IgA Além disso, seu impacto nos receptores ACE2, células T de memória, relação CD4+/CD8+, Chetnotaxia de neutrófilos, Interferon Type1, Trombina, Transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2), toll-like receptor 3 (TLR3), proteína de sinalização antiviral mitocondrial (MAVS), protease semelhante à papaína (PLpro) e interleucina 6 (Il-6).

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A proteína spike do SARS-CoV-2 se liga diretamente à enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) da superfície da célula hospedeira, facilitando a entrada, invasão e replicação do vírus.[1][5][6][7][8][9][ 10]. Análises adicionais até sugeriram que o COVID-19 reconhece o ACE2 humano com mais eficiência do que o SARS-CoV, aumentando a capacidade do COVID-19 de transmitir de humano para humano [11][12] A regulação positiva do ACE2 humano aumentou e induziu a gravidade da doença em um modelo de camundongo de infecção por SARS-CoV, demonstrando que a entrada viral nas células é uma etapa crítica. Muitos estudos demonstraram que a resposta autoimune à enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) induzida pela apresentação forçada da proteína ACE2 em um complexo com a proteína Spike CoV em células apresentadoras de antígeno positivas para receptor Fc no pulmão [3][4] De acordo com isso, hipótese de que as proteínas spike produzidas pela Vacina com base na proteína spike que potencialmente se ligariam aos níveis elevados da enzima ACE2 solúvel. Este complexo de proteína spike com múltiplas enzimas ACE2 solúveis que é semelhante à ligação de COVID-19 com ACE2 celular e solúvel será apresentado aos macrófagos para destacar antígenos para produção de anticorpos. É muito possível que sejam produzidos Abs que tenham como alvo a Enzima Conversora de Angiotensina 2 da enzima das células hospedeiras. A combinação da proteína spike do vírus ou proteína spike da vacina com o receptor ACE2 solúvel torna-se antigênica, o que pode causar a formação de anticorpos não apenas contra a proteína spike do vírus ou proteína spike da vacina, mas também partes do receptor ACE e ACE2. Portanto, levantamos a hipótese de que vacinas baseadas na proteína spike podem iniciar autoanticorpos e células T para ACE2 por meio da ligação de partículas de proteína spike produzidas pela vacina com seus receptores ACE2 e O desenvolvimento de autoanticorpos para ACE2 pode causar danos à célula epitelial hospedeira nos pulmões e no outros órgãos diferentes que expressam ACE2 no pulmão, coração e rim levariam à inflamação nesses locais. Esse padrão de lesão pulmonar também ocorre na Hipertensão Pulmonar secundária à Esclerodermia com níveis elevados de anticorpos anti ACE2.[73][78]. autoanticorpos em caso de imunização por Vacina baseada na proteína spike COVID-19. Como resultado, pensamos que o desenvolvedor da vacina covid-19 deve usar um modulador ACE2 adequado para diminuir esse possível risco, ajudando na formação de anticorpos direcionados à proteína spike, não anticorpos direcionados ao ACE2 e ao complexo de proteínas spike, que podem aumentar o risco de autoanticorpos celulares ACE2, A vacina COVID-19 pode ser alterada a cada ano para combater as mudanças nas cepas circulantes, portanto, o possível risco de dano celular ACE2 por autoanticorpos produzidos pela vacina baseada na vacina COVID-19 pode aumentar com a vacinação. um amplo conjunto de 672 medicamentos clinicamente aprovados para tratamento em linhas celulares demonstrou que a isotretinoína era o potente e mais forte regulador negativo dos receptores da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) [15] e, além disso, estudos relataram que pode impedir a entrada celular de SARS-CoV -2 e pode ser considerado uma terapia direcionada no COVID-19 [16][17][18]. Os isômeros primários do AR formados in vivo são o ácido 9-cis-retinóico (9cRA) e o ácido All-trans-retinóico (atRA) e; cada um se liga a tipos separados de receptores RA, agindo assim sobre um subconjunto selecionado de genes [76]. 13cRA é uma forma sintética que pode funcionar de forma semelhante às outras isoformas produzidas, ou por isomerização a atRA e 9c RA. Embora o mecanismo exato de ação não seja claro; em outras palavras, portanto, hipotetizamos que a isotretinoína se liga diretamente aos receptores ACE2 e leva à sua regulação negativa por meio do bloqueio da capacidade de ligação do ACE2 e esse mecanismo pode levar ao bloqueio da ligação do COVID-19 aos receptores ace2 celulares e solúveis