Inhibition de la transcription inverse dans le syndrome d'Aicardi-Goutières (AGS-RTI)

Le syndrome d'Aicardi-Goutières (AGS) est une maladie infantile grave du cerveau associée à des niveaux très élevés d'une substance chimique appelée interféron de type I. Normalement, les humains ne produisent de l'interféron que lorsqu'ils sont infectés par un virus. Dans l'AGS, il n'y a pas d'infection virale évidente. Au lieu de cela, en raison de changements (mutations) dans le code génétique de ces individus, on pense que les cellules du corps sont dupées en pensant que le propre ADN de la personne est viral - c'est-à-dire qu'il y a une confusion à se dire ' de 'non-soi'.

En fait, une grande partie de notre propre ADN est constituée d'anciens virus (appelés « rétrovirus endogènes » et parfois également appelés « ADN indésirable »), qui ont été inclus dans notre propre matériel génétique pendant des millions d'années. Ces rétrovirus endogènes peuvent encore agir comme un virus venant de l'extérieur du corps, de sorte qu'ils doivent être contrôlés. Les enquêteurs se sont demandé si les changements génétiques causant l'AGS signifient que ces mécanismes de contrôle normaux ne fonctionnent pas. Si cela est vrai, les rétrovirus endogènes pourraient commencer à faire des copies d'eux-mêmes qui pourraient être reconnues par notre système immunitaire comme «non-soi» («étrangers», c'est-à-dire viraux), conduisant à la production continue d'interféron qui endommage alors les cellules dans notre corps.

Étant donné que les humains ne peuvent pas réparer le code génétique dans chaque cellule, les chercheurs souhaitent traiter les patients AGS avec des médicaments appelés inhibiteurs de la transcriptase inverse (RTI). Les RTI sont utilisés pour combattre le virus VIH-1 qui cause le SIDA. Dans le cas de l'AGS, il ne traite pas le VIH-1, mais les chercheurs se demandent si les mêmes médicaments pourraient être capables de contrôler les rétrovirus endogènes qui entraînent la production d'interféron. En effet, dans une étude récemment achevée, les chercheurs ont recueilli des informations précoces pour suggérer que le traitement des patients atteints d'AGS avec des IAG pendant un an a entraîné une réduction de l'interféron, les niveaux augmentant à nouveau lorsque nous avons arrêté les médicaments.

L'étude actuelle impliquera trois bras de traitement et une évaluation du statut de l'interféron et d'autres marqueurs qui, selon nous, nous donneront des informations sur l'AGS et sur la façon dont les RTI peuvent fonctionner dans le traitement de l'AGS.

Cette étude est d'une importance potentielle pour les patients atteints d'AGS et leurs familles puisqu'il n'y a pas de médicaments homologués pour ce trouble à l'heure actuelle. Scientifiquement, le projet sera d'un intérêt considérable si les résultats confirment la possibilité que « l'ADN indésirable » puisse être associé à des maladies humaines. Les IAR sont des médicaments très sûrs, qui ont été utilisés par des millions de personnes vivant avec le VIH-1 dans le monde. Si les résultats s'avèrent convaincants, les chercheurs pensent qu'il pourrait être utile d'envisager d'utiliser les ITR pour traiter d'autres maladies qui ont également été liées à des niveaux accrus d'interféron de type I, par exemple la maladie immunitaire relativement courante appelée lupus érythémateux disséminé.