Inhibice reverzní transkripce u Aicardi-Goutièresova syndromu (AGS-RTI)

Aicardi-Goutièresův syndrom (AGS) je závažné dětské onemocnění mozku spojené s velmi vysokými hladinami chemické látky zvané interferon typu I. Normálně lidé produkují interferon pouze tehdy, když jsou infikováni virem. U AGS není zjevná virová infekce. Místo toho se v důsledku změn (mutací) v genetickém kódu u těchto jedinců má za to, že buňky v těle jsou oklamány a myslí si, že vlastní DNA člověka je virová – to znamená, že existuje zmatek ve vyjadřování „já“. ' od 'ne-já'.

Ve skutečnosti je velké množství naší vlastní DNA tvořeno prastarým virem (nazývaným „endogenní retrovirus“ a někdy také nazývaným „nevyžádaná DNA“), který byl součástí našeho vlastního genetického materiálu po miliony let. Tyto endogenní retroviry se mohou stále chovat jako viry přicházející zvenčí těla, takže je třeba je kontrolovat. Vyšetřovatelé přemýšleli, zda genetické změny způsobující AGS neznamenají, že tyto normální kontrolní mechanismy nefungují. Pokud je to pravda, endogenní retroviry by mohly začít vytvářet své kopie, které by náš imunitní systém mohl rozpoznat jako „nevlastní“ („cizí“, tj. virové), což vede k nepřetržité produkci interferonu, který pak poškozuje buňky naše tělo.

Protože lidé nemohou opravit genetický kód v každé buňce, vědci chtějí léčit pacienty s AGS léky nazývanými inhibitory reverzní transkriptázy (RTI). RTI se používají k boji proti viru HIV-1, který způsobuje AIDS. V případě AGS neléčí HIV-1, ale vyšetřovatelé se ptají, zda by stejné léky mohly být schopny kontrolovat endogenní retroviry, které řídí produkci interferonu. V nedávno dokončené studii výzkumníci skutečně shromáždili včasné informace, které naznačují, že léčba pacientů s AGS pomocí RTI po dobu jednoho roku vedla ke snížení interferonu, přičemž hladiny se znovu zvýšily, když jsme přestali užívat léky.

Současná studie bude zahrnovat tři léčebná ramena a posouzení stavu interferonu a dalších markerů, o kterých si myslíme, že nám poskytnou informace o AGS ao tom, jak mohou RTI fungovat při léčbě AGS.

Tato studie má potenciální význam pro pacienty s AGS a jejich rodiny, protože v současné době neexistují žádné licencované léky na tuto poruchu. Z vědeckého hlediska bude projekt velmi zajímavý, pokud výsledky podpoří možnost, že „odpadní DNA“ může být spojena s lidskou nemocí. RTI jsou velmi bezpečné léky, které byly použity u milionů lidí s HIV-1 po celém světě. Pokud se výsledky ukážou jako přesvědčivé, vědci se domnívají, že by mohlo stát za to uvažovat o použití RTI k léčbě jiných onemocnění, která jsou také spojena se zvýšenými hladinami interferonu typu I, například relativně častého imunitního onemocnění zvaného systémový lupus erythematodes.