Inhibición de la transcripción inversa en el síndrome de Aicardi-Goutières (AGS-RTI)

El síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) es una enfermedad infantil grave del cerebro asociada con niveles muy altos de una sustancia química llamada interferón tipo I. Normalmente, los humanos solo producen interferón cuando están infectados con un virus. En AGS, no hay una infección viral obvia. En cambio, debido a cambios (mutaciones) en el código genético de estos individuos, se cree que las células del cuerpo son engañadas para pensar que el propio ADN de la persona es viral, es decir, existe una confusión al decirse a sí mismo ' de 'no-yo'.

De hecho, una gran cantidad de nuestro propio ADN se compone de virus antiguos (llamados "retrovirus endógenos" y, a veces, también denominados "ADN basura"), que se han incluido en nuestro propio material genético durante millones de años. Estos retrovirus endógenos aún pueden actuar como un virus que proviene del exterior del cuerpo, por lo que deben controlarse. Los investigadores se han preguntado si los cambios genéticos que causan AGS significan que estos mecanismos de control normales no funcionan. Si eso es cierto, los retrovirus endógenos podrían comenzar a hacer copias de sí mismos que podrían ser reconocidos por nuestro sistema inmunológico como 'no propios' ('extraños', es decir, virales), lo que lleva a la producción continua de interferón que luego daña las células en nuestro cuerpo.

Dado que los humanos no pueden reparar el código genético en cada célula, los investigadores desean tratar a los pacientes con AGS con medicamentos llamados inhibidores de la transcriptasa inversa (RTI). Los RTI se usan para combatir el virus VIH-1 que causa el SIDA. En el caso de AGS, no está tratando el VIH-1, pero los investigadores se preguntan si los mismos medicamentos podrían controlar los retrovirus endógenos que impulsan la producción de interferón. De hecho, en un estudio completado recientemente, los investigadores recopilaron información temprana para sugerir que el tratamiento de pacientes con AGS con RTI durante un año condujo a una reducción en el interferón, con niveles que aumentaron nuevamente cuando suspendimos los medicamentos.

El estudio actual incluirá tres brazos de tratamiento y una evaluación del estado del interferón y otros marcadores que creemos que nos darán información sobre AGS y sobre cómo las RTI pueden funcionar en el tratamiento de AGS.

Este estudio tiene una importancia potencial para los pacientes con AGS y sus familias, ya que actualmente no existen medicamentos autorizados para este trastorno. Desde el punto de vista científico, el proyecto tendrá un interés considerable si los resultados respaldan la posibilidad de que el "ADN basura" se pueda asociar con enfermedades humanas. Las ITR son medicamentos muy seguros que se han utilizado en millones de personas con VIH-1 en todo el mundo. Si los resultados resultan convincentes, los investigadores creen que podría valer la pena pensar en usar RTI para tratar otras enfermedades que también se han relacionado con niveles elevados de interferón tipo I, por ejemplo, la afección inmunitaria relativamente común llamada lupus eritematoso sistémico.