Hämning av omvänd transkription vid Aicardi-Goutières syndrom (AGS-RTI)

Aicardi-Goutières syndrom (AGS) är en allvarlig barnsjukdom i hjärnan förknippad med mycket höga nivåer av en kemikalie som kallas typ I-interferon. Normalt producerar människor bara interferon när de är infekterade med ett virus. Vid AGS finns det ingen uppenbar virusinfektion. Istället, på grund av förändringar (mutationer) i den genetiska koden hos dessa individer, tror man att cellerna i kroppen luras att tro att personens eget DNA är viralt - det vill säga, det finns en förvirring i att berätta för sig själv. ' från 'icke-jag'.

Faktum är att en stor mängd av vårt eget DNA består av forntida virus (kallat "endogent retrovirus" och ibland även kallat "skräp-DNA") som har inkluderats i vårt eget genetiska material under miljontals år. Dessa endogena retrovirus kan fortfarande agera som ett virus som kommer från utsidan av kroppen, så att de behöver kontrolleras. Utredarna har undrat om de genetiska förändringarna som orsakar AGS betyder att dessa normala kontrollmekanismer inte fungerar. Om det är sant kan de endogena retrovirusen börja göra kopior av sig själva som kan kännas igen av vårt immunsystem som "icke-jag" ("främmande" dvs viralt), vilket leder till kontinuerlig produktion av interferon som sedan skadar cellerna i vår kropp.

Eftersom människor inte kan reparera den genetiska koden i varje cell, vill forskarna behandla AGS-patienter med läkemedel som kallas omvända transkriptashämmare (RTI). RTI används för att bekämpa HIV-1-viruset som orsakar AIDS. I fallet med AGS behandlar det inte HIV-1, men utredarna undrar om samma läkemedel kanske kan kontrollera endogena retrovirus som driver interferonproduktionen. Faktum är att i en nyligen avslutad studie samlade utredarna tidig information som tyder på att behandling av patienter med AGS med RTI under ett år ledde till en minskning av interferon, med nivåerna som ökade igen när vi slutade med läkemedlen.

Den aktuella studien kommer att involvera tre behandlingsarmar och en bedömning av interferonstatus och andra markörer som vi tror kommer att ge oss information om AGS och om hur RTI kan fungera vid behandling av AGS.

Denna studie är av potentiell betydelse för patienter med AGS och deras familjer eftersom det för närvarande inte finns några licensierade läkemedel för denna sjukdom. Vetenskapligt kommer projektet att vara av stort intresse om resultaten stödjer möjligheten att "skräp-DNA" kan associeras med mänskliga sjukdomar. RTI är mycket säkra läkemedel som har använts i miljontals människor med HIV-1 runt om i världen. Om resultaten visar sig vara övertygande anser utredarna att det kan vara värt att tänka på att använda RTI för att behandla andra sjukdomar som också har kopplats till ökade nivåer av typ I-interferon, till exempel det relativt vanliga immuntillståndet som kallas systemisk lupus erythematosus.