Ингибирование обратной транскрипции при синдроме Айкарди-Гутьера (AGS-RTI)

Синдром Айкарди-Гутьера (AGS) — это тяжелое детское заболевание головного мозга, связанное с очень высоким уровнем химического вещества, называемого интерфероном I типа. Обычно люди производят интерферон только тогда, когда они инфицированы вирусом. При АГС явной вирусной инфекции нет. Вместо этого считается, что из-за изменений (мутаций) в генетическом коде у этих людей клетки в организме обманываются, заставляя думать, что собственная ДНК человека является вирусной, то есть возникает путаница в том, чтобы сказать «я». ' от "не-я".

Фактически, большая часть нашей собственной ДНК состоит из древнего вируса (называемого «эндогенным ретровирусом», а иногда также называемого «мусорной ДНК»), который был включен в наш собственный генетический материал на протяжении миллионов лет. Эти эндогенные ретровирусы все еще могут действовать как вирусы, поступающие извне, поэтому их необходимо контролировать. Исследователи задались вопросом, означают ли генетические изменения, вызывающие AGS, что эти нормальные механизмы контроля не работают. Если это правда, то эндогенные ретровирусы могут начать создавать свои копии, которые наша иммунная система может распознать как «чужие» («чужие», то есть вирусные), что приведет к непрерывной выработке интерферона, который затем повреждает клетки в организме. наше тело.

Поскольку люди не могут восстановить генетический код в каждой клетке, исследователи хотят лечить пациентов с СГС препаратами, называемыми ингибиторами обратной транскриптазы (ИРТ). ИРТ используются для борьбы с вирусом ВИЧ-1, вызывающим СПИД. В случае АГС это не лечение ВИЧ-1, но исследователи задаются вопросом, могут ли те же препараты контролировать эндогенные ретровирусы, которые стимулируют выработку интерферона. Действительно, в недавно завершенном исследовании исследователи собрали предварительную информацию, позволяющую предположить, что лечение пациентов с АГС с ИРТ в течение одного года действительно приводило к снижению уровня интерферона, и его уровни снова увеличивались, когда мы прекращали прием препаратов.

Текущее исследование будет включать три группы лечения, а также оценку интерферонового статуса и других маркеров, которые, как мы думаем, дадут нам информацию о СГС и о том, как ИРТ могут работать при лечении САГ.

Это исследование имеет потенциальное значение для пациентов с АГС и их семей, поскольку в настоящее время нет лицензированных препаратов для лечения этого расстройства. С научной точки зрения проект будет представлять значительный интерес, если результаты подтвердят возможность того, что «мусорная ДНК» может быть связана с болезнями человека. ИРТ — это очень безопасные препараты, которые использовались для лечения миллионов людей с ВИЧ-1 по всему миру. Если результаты окажутся убедительными, исследователи полагают, что стоит подумать об использовании ИРТ для лечения других заболеваний, которые также связаны с повышенным уровнем интерферона I типа, например относительно распространенного иммунного заболевания, называемого системной красной волчанкой.