A reverz transzkripció gátlása Aicardi-Goutières szindrómában (AGS-RTI)

Az Aicardi-Goutières-szindróma (AGS) az agy súlyos gyermekkori betegsége, amely az I. típusú interferon nevű vegyi anyag nagyon magas szintjéhez kapcsolódik. Általában az ember csak akkor termel interferont, ha vírussal fertőzött. Az AGS-ben nincs nyilvánvaló vírusfertőzés. Ehelyett ezen egyének genetikai kódjában bekövetkezett változások (mutációk) miatt úgy gondolják, hogy a test sejtjeit becsapják azzal, hogy a személy saját DNS-e vírusos – vagyis zavart kelt az „önmagam” kimondásában. ' a 'nem én'-ből.

Valójában a saját DNS-ünk nagy része ősi vírusból áll (az úgynevezett "endogén retrovírus"-nak, és néha "szemét DNS-nek" is nevezik), amely évmilliók óta beépült saját genetikai anyagunkba. Ezek az endogén retrovírusok továbbra is úgy viselkedhetnek, mint a testen kívülről érkező vírus, ezért kontrollálni kell őket. A nyomozók azon töprengtek, vajon az AGS-t okozó genetikai változások azt jelentik-e, hogy ezek a normális kontrollmechanizmusok nem működnek. Ha ez igaz, az endogén retrovírusok elkezdhetnek másolatokat készíteni magukról, amelyeket immunrendszerünk „nem-én”-nek („idegennek”, azaz vírusnak) ismerhet fel, ami az interferon folyamatos termeléséhez vezet, ami aztán károsítja a sejteket. testünk.

Mivel az emberek nem tudják minden sejtben kijavítani a genetikai kódot, a kutatók az AGS-betegeket reverz transzkriptáz inhibitoroknak (RTI) nevezett gyógyszerekkel kívánják kezelni. Az RTI-ket az AIDS-t okozó HIV-1 vírus elleni küzdelemben használják. Az AGS esetében nem kezeli a HIV-1-et, de a kutatók arra kíváncsiak, vajon ugyanazok a gyógyszerek képesek lehetnek-e az interferontermelést előidéző ​​endogén retrovírusok szabályozására. Valójában egy nemrégiben befejezett tanulmányban a kutatók korai információkat gyűjtöttek, amelyek arra utalnak, hogy az AGS-ben szenvedő betegek egy évig tartó RTI-vel történő kezelése az interferonszint csökkenéséhez vezetett, és a szint ismét emelkedett, amikor abbahagytuk a gyógyszerek szedését.

A jelenlegi vizsgálat három kezelési ágat foglal magában, valamint az interferon állapot és más markerek értékelését, amelyekről úgy gondoljuk, hogy információkat kapunk az AGS-ről, és arról, hogy az RTI-k hogyan működhetnek az AGS kezelésében.

Ez a tanulmány potenciális jelentőséggel bír az AGS-ben szenvedő betegek és családjaik számára, mivel jelenleg nincsenek engedélyezett gyógyszerek erre a rendellenességre. Tudományos szempontból a projekt jelentős érdeklődésre tarthat számot, ha az eredmények alátámasztják annak lehetőségét, hogy a „szemét DNS” összefüggésbe hozható az emberi betegséggel. Az RTI-k nagyon biztonságos gyógyszerek, amelyeket HIV-1-fertőzöttek milliói használnak világszerte. Ha az eredmények meggyőzőnek bizonyulnak, a kutatók úgy vélik, hogy érdemes lehet elgondolkodni az RTI-k alkalmazásán más olyan betegségek kezelésében is, amelyek szintén összefüggésbe hozhatók az I. típusú interferon emelkedett szintjével, például a viszonylag gyakori immunbetegség, a szisztémás lupus erythematosus.