Aicardi-Goutières 综合征中逆转录的抑制 (AGS-RTI)

Aicardi-Goutières 综合征 (AGS) 是一种严重的儿童期脑部疾病，与一种叫做 I 型干扰素的化学物质含量非常高有关。 通常人类只有在感染病毒时才会产生干扰素。 在AGS中，没有明显的病毒感染。 相反，由于这些个体遗传密码的变化（突变），人们相信体内的细胞被愚弄，认为这个人自己的 DNA 是病毒性的——也就是说，在告诉“自我”时存在混淆'来自'非我'。

事实上，我们自己的大量 DNA 是由古老的病毒（称为“内源性逆转录病毒”，有时也称为“垃圾 DNA”）组成的，这些病毒已经包含在我们自己的遗传物质中数百万年了。 这些内源性逆转录病毒仍然可以像来自体外的病毒一样发挥作用，因此需要对其进行控制。 调查人员想知道导致 AGS 的基因变化是否意味着这些正常的控制机制不起作用。 如果这是真的，内源性逆转录病毒可能会开始复制自身，这可能会被我们的免疫系统识别为“非自身”（“外来”，即病毒），导致干扰素的持续产生，然后破坏细胞我们的身体。

由于人类无法修复每个细胞中的遗传密码，研究人员希望使用称为逆转录酶抑制剂 (RTI) 的药物治疗 AGS 患者。 RTI 用于对抗导致艾滋病的 HIV-1 病毒。 就 AGS 而言，它不是治疗 HIV-1，但研究人员想知道是否同样的药物可能能够控制驱动干扰素产生的内源性逆转录病毒。 事实上，在最近完成的一项研究中，研究人员收集了早期信息，表明使用 RTIs 治疗 AGS 患者一年确实导致干扰素减少，当我们停止药物治疗时干扰素水平再次升高。

目前的研究将涉及三个治疗组，以及对干扰素状态和其他标志物的评估，我们认为这将为我们提供有关 AGS 的信息，以及 RTIs 如何在 AGS 治疗中发挥作用。

这项研究对 AGS 患者及其家人具有潜在的重要性，因为目前还没有针对这种疾病的许可药物。 从科学上讲，如果结果支持“垃圾 DNA”可能与人类疾病相关的可能性，那么该项目将引起相当大的兴趣。 RTI 是非常安全的药物，已在全球数百万 HIV-1 患者中使用。 如果结果令人信服，研究人员认为可能值得考虑使用 RTI 治疗其他也与 I 型干扰素水平升高有关的疾病，例如相对常见的免疫疾病，称为系统性红斑狼疮。