Inibição da Transcrição Reversa na Síndrome de Aicardi-Goutières (AGS-RTI)

A síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) é uma doença infantil grave do cérebro associada a níveis muito elevados de uma substância química chamada interferon tipo I. Normalmente, os humanos só produzem interferon quando estão infectados com um vírus. Na AGS, não há infecção viral óbvia. Em vez disso, devido a alterações (mutações) no código genético desses indivíduos, acredita-se que as células do corpo são enganadas ao pensar que o próprio DNA da pessoa é viral - ou seja, há uma confusão em dizer 'auto ' de 'não-eu'.

Na verdade, uma grande quantidade de nosso próprio DNA é composta de vírus antigos (chamados de 'retrovírus endógeno' e às vezes também chamados de 'DNA lixo'), que foram incluídos em nosso próprio material genético ao longo de milhões de anos. Esses retrovírus endógenos ainda podem agir como um vírus vindo de fora do corpo, de modo que precisam ser controlados. Os investigadores se perguntam se as mudanças genéticas que causam AGS significam que esses mecanismos normais de controle não funcionam. Se isso for verdade, os retrovírus endógenos podem começar a fazer cópias de si mesmos que podem ser reconhecidas pelo nosso sistema imunológico como 'não-próprios' ('estranhos', ou seja, virais), levando à produção contínua de interferon que danifica as células em nosso corpo.

Como os humanos não conseguem reparar o código genético em todas as células, os pesquisadores desejam tratar os pacientes com AGS com medicamentos chamados inibidores da transcriptase reversa (RTIs). RTIs são usados ​​para combater o vírus HIV-1 que causa a AIDS. No caso da AGS, não trata o HIV-1, mas os pesquisadores se perguntam se as mesmas drogas podem ser capazes de controlar os retrovírus endógenos que estão conduzindo a produção de interferon. De fato, em um estudo recentemente concluído, os investigadores reuniram informações iniciais para sugerir que o tratamento de pacientes com AGS com RTIs por um ano levou a uma redução no interferon, com níveis aumentando novamente quando interrompemos os medicamentos.

O estudo atual envolverá três braços de tratamento e uma avaliação do status do interferon e outros marcadores que acreditamos nos fornecerão informações sobre a AGS e sobre como os RTIs podem funcionar no tratamento da AGS.

Este estudo é de importância potencial para pacientes com AGS e suas famílias, uma vez que não há medicamentos licenciados para esse distúrbio no momento. Cientificamente, o projeto será de considerável interesse se os resultados apoiarem a possibilidade de que o 'DNA lixo' possa estar associado a doenças humanas. Os RTIs são medicamentos muito seguros, que têm sido usados ​​em milhões de pessoas com HIV-1 em todo o mundo. Se os resultados forem convincentes, os pesquisadores acreditam que pode valer a pena pensar em usar RTIs para tratar outras doenças que também foram associadas ao aumento dos níveis de interferon tipo I, por exemplo, a condição imune relativamente comum chamada lúpus eritematoso sistêmico.