Remming van omgekeerde transcriptie bij het syndroom van Aicardi-Goutières (AGS-RTI)

Aicardi-Goutières-syndroom (AGS) is een ernstige kinderziekte van de hersenen die gepaard gaat met zeer hoge niveaus van een chemische stof genaamd type I interferon. Normaal gesproken maken mensen alleen interferon aan als ze besmet zijn met een virus. Bij AGS is er geen duidelijke virale infectie. In plaats daarvan wordt aangenomen dat, als gevolg van veranderingen (mutaties) in de genetische code bij deze individuen, de cellen in het lichaam voor de gek worden gehouden door te denken dat het eigen DNA van de persoon viraal is - dat wil zeggen, er is verwarring bij het vertellen 'zelf ' van 'niet-zelf'.

In feite bestaat een groot deel van ons eigen DNA uit oeroud virus ('endogeen retrovirus' genoemd en soms ook 'junk-DNA' genoemd), dat gedurende miljoenen jaren in ons eigen genetische materiaal is opgenomen. Deze endogene retrovirussen kunnen zich nog steeds gedragen als een virus dat van buiten het lichaam komt, zodat ze onder controle moeten worden gehouden. De onderzoekers hebben zich afgevraagd of de genetische veranderingen die AGS veroorzaken, betekenen dat deze normale controlemechanismen niet werken. Als dat waar is, zouden de endogene retrovirussen kopieën van zichzelf kunnen gaan maken die door ons immuunsysteem kunnen worden herkend als 'niet-zelf' ('vreemd', d.w.z. viraal), wat leidt tot de continue productie van interferon dat vervolgens de cellen in de cellen beschadigt. ons lichaam.

Omdat mensen de genetische code niet in elke cel kunnen repareren, willen de onderzoekers AGS-patiënten behandelen met geneesmiddelen die reverse transcriptase-remmers (RTI's) worden genoemd. RTI's worden gebruikt om het hiv-1-virus te bestrijden dat aids veroorzaakt. In het geval van AGS wordt hiv-1 niet behandeld, maar de onderzoekers vragen zich af of dezelfde medicijnen in staat zouden kunnen zijn om endogene retrovirussen te controleren die de aanmaak van interferon stimuleren. Inderdaad, in een onlangs afgeronde studie verzamelden de onderzoekers vroege informatie om te suggereren dat behandeling van patiënten met AGS met RTI's gedurende een jaar leidde tot een vermindering van interferon, waarbij de niveaus weer toenamen toen we stopten met de medicijnen.

De huidige studie omvat drie behandelingsarmen en een beoordeling van de interferonstatus en andere markers waarvan we denken dat ze ons informatie zullen geven over AGS en over hoe RTI's kunnen werken bij de behandeling van AGS.

Deze studie is van potentieel belang voor patiënten met AGS en hun families, aangezien er op dit moment geen goedgekeurde geneesmiddelen voor deze aandoening zijn. Wetenschappelijk zal het project van aanzienlijk belang zijn als de resultaten de mogelijkheid ondersteunen dat 'junk-DNA' in verband kan worden gebracht met ziekten bij de mens. RTI's zijn zeer veilige medicijnen, die zijn gebruikt bij miljoenen mensen met HIV-1 over de hele wereld. Als de resultaten overtuigend blijken te zijn, denken de onderzoekers dat het de moeite waard is om na te denken over het gebruik van RTI's om andere ziekten te behandelen die ook in verband zijn gebracht met verhoogde niveaus van type I interferon, bijvoorbeeld de relatief veel voorkomende immuunaandoening die systemische lupus erythematosus wordt genoemd.