Hemmung der reversen Transkription beim Aicardi-Goutières-Syndrom (AGS-RTI)

Das Aicardi-Goutières-Syndrom (AGS) ist eine schwere Kinderkrankheit des Gehirns, die mit sehr hohen Spiegeln einer Chemikalie namens Typ-I-Interferon einhergeht. Normalerweise produziert der Mensch Interferon nur, wenn er mit einem Virus infiziert ist. Bei AGS gibt es keine offensichtliche Virusinfektion. Stattdessen wird angenommen, dass aufgrund von Veränderungen (Mutationen) im genetischen Code bei diesen Personen die Zellen im Körper getäuscht werden, zu glauben, dass die eigene DNA der Person viral ist – das heißt, es gibt eine Verwirrung, wenn man „selbst“ sagt “ von „Nicht-Selbst“.

Tatsächlich besteht ein großer Teil unserer eigenen DNA aus alten Viren (als „endogenes Retrovirus“ und manchmal auch als „Junk-DNA“ bezeichnet), die über Millionen von Jahren in unser eigenes genetisches Material aufgenommen wurden. Diese endogenen Retroviren können immer noch wie ein Virus wirken, das von außerhalb des Körpers kommt, so dass sie kontrolliert werden müssen. Die Ermittler haben sich gefragt, ob die genetischen Veränderungen, die AGS verursachen, bedeuten, dass diese normalen Kontrollmechanismen nicht funktionieren. Wenn dies zutrifft, könnten die endogenen Retroviren damit beginnen, Kopien von sich selbst anzufertigen, die von unserem Immunsystem möglicherweise als „fremd“ (d. h. viral) erkannt werden, was zur kontinuierlichen Produktion von Interferon führt, das dann die Zellen darin schädigt unser Körper.

Da Menschen den genetischen Code nicht in jeder Zelle reparieren können, möchten die Forscher AGS-Patienten mit Medikamenten behandeln, die Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (RTIs) genannt werden. RTIs werden verwendet, um das HIV-1-Virus zu bekämpfen, das AIDS verursacht. Im Fall von AGS behandelt es nicht HIV-1, aber die Forscher fragen sich, ob die gleichen Medikamente in der Lage sein könnten, endogene Retroviren zu kontrollieren, die die Interferonproduktion antreiben. Tatsächlich haben die Forscher in einer kürzlich abgeschlossenen Studie frühe Informationen gesammelt, die darauf hindeuten, dass die Behandlung von Patienten mit AGS mit RTIs über ein Jahr zu einer Verringerung des Interferonspiegels führte, wobei die Werte wieder anstiegen, als wir die Medikamente absetzten.

Die aktuelle Studie umfasst drei Behandlungsarme und eine Bewertung des Interferonstatus und anderer Marker, von denen wir glauben, dass sie uns Informationen über AGS und darüber geben, wie RTIs bei der Behandlung von AGS wirken können.

Diese Studie ist von potenzieller Bedeutung für Patienten mit AGS und ihre Familien, da es derzeit keine zugelassenen Medikamente für diese Erkrankung gibt. Aus wissenschaftlicher Sicht wird das Projekt von erheblichem Interesse sein, wenn die Ergebnisse die Möglichkeit unterstützen, dass „Junk-DNA“ mit menschlichen Krankheiten in Verbindung gebracht werden kann. RTIs sind sehr sichere Medikamente, die bei Millionen von Menschen mit HIV-1 auf der ganzen Welt eingesetzt wurden. Sollten sich die Ergebnisse als überzeugend herausstellen, könnte es nach Ansicht der Forscher sinnvoll sein, über den Einsatz von RTIs zur Behandlung anderer Krankheiten nachzudenken, die ebenfalls mit erhöhten Spiegeln von Typ-I-Interferon in Verbindung gebracht werden, beispielsweise die relativ häufige Immunerkrankung namens systemischer Lupus erythematodes.