Hæmning af omvendt transkription i Aicardi-Goutières syndrom (AGS-RTI)

Aicardi-Goutières syndrom (AGS) er en alvorlig barnesygdom i hjernen forbundet med meget høje niveauer af et kemikalie kaldet type I interferon. Normalt producerer mennesker kun interferon, når de er inficeret med en virus. Ved AGS er der ingen tydelig virusinfektion. I stedet, på grund af ændringer (mutationer) i den genetiske kode hos disse individer, menes det, at cellerne i kroppen narre til at tro, at personens eget DNA er viralt - det vil sige, at der er en forvirring i at fortælle 'selv'. ' fra 'ikke-selv'.

Faktisk består en stor mængde af vores eget DNA af ældgammelt virus (kaldet 'endogen retrovirus' og nogle gange også omtalt som 'junk-DNA'), som er blevet inkluderet i vores eget genetiske materiale gennem millioner af år. Disse endogene retrovira kan stadig fungere som en virus, der kommer uden for kroppen, så de skal kontrolleres. Efterforskerne har spekuleret på, om de genetiske ændringer, der forårsager AGS, betyder, at disse normale kontrolmekanismer ikke virker. Hvis det er sandt, kan de endogene retrovira begynde at lave kopier af sig selv, som kan blive genkendt af vores immunsystem som 'ikke-selv' ('fremmed', dvs. viral), hvilket fører til den kontinuerlige produktion af interferon, som derefter beskadiger cellerne i vores krop.

Da mennesker ikke kan reparere den genetiske kode i hver celle, ønsker efterforskerne at behandle AGS-patienter med lægemidler kaldet reverse transkriptasehæmmere (RTI'er). RTI'er bruges til at bekæmpe HIV-1-virussen, der forårsager AIDS. I tilfældet med AGS behandler det ikke HIV-1, men efterforskerne spekulerer på, om de samme lægemidler måske er i stand til at kontrollere endogene retrovira, der driver interferonproduktionen. I en nyligt afsluttet undersøgelse indsamlede efterforskerne faktisk tidlig information, der tyder på, at behandling af patienter med AGS med RTI'er i et år førte til en reduktion af interferon, hvor niveauerne igen steg, når vi stoppede med medicinen.

Det nuværende studie vil involvere tre behandlingsarme og en vurdering af interferonstatus og andre markører, som vi tror vil give os information om AGS og om hvordan RTI'er kan virke i behandlingen af ​​AGS.

Denne undersøgelse er af potentiel betydning for patienter med AGS og deres familier, da der ikke er nogen licenseret medicin til denne lidelse på nuværende tidspunkt. Videnskabeligt vil projektet være af stor interesse, hvis resultaterne understøtter muligheden for, at 'junk-DNA' kan forbindes med menneskelig sygdom. RTI'er er meget sikre lægemidler, som er blevet brugt i millioner af mennesker med HIV-1 rundt om i verden. Hvis resultaterne viser sig at være overbevisende, mener efterforskerne, at det kunne være værd at overveje at bruge RTI'er til at behandle andre sygdomme, der også har været forbundet med øgede niveauer af type I-interferon, for eksempel den relativt almindelige immunsygdom kaldet systemisk lupus erythematosus.