Hemming av omvendt transkripsjon i Aicardi-Goutières syndrom (AGS-RTI)

Aicardi-Goutières syndrom (AGS) er en alvorlig barnesykdom i hjernen assosiert med svært høye nivåer av et kjemikalie som kalles type I interferon. Normalt produserer mennesker bare interferon når de er infisert med et virus. Ved AGS er det ingen åpenbar virusinfeksjon. I stedet, på grunn av endringer (mutasjoner) i den genetiske koden hos disse individene, antas det at cellene i kroppen blir lurt til å tro at personens eget DNA er viralt - det vil si at det er en forvirring i å fortelle seg selv. ' fra 'ikke-selv'.

Faktisk består en stor mengde av vårt eget DNA av eldgammelt virus (kalt 'endogent retrovirus' og noen ganger også referert til som 'søppel-DNA'), som har blitt inkludert i vårt eget genetiske materiale over millioner av år. Disse endogene retrovirusene kan fortsatt fungere som et virus som kommer fra utsiden av kroppen, slik at de må kontrolleres. Etterforskerne har lurt på om de genetiske endringene som forårsaker AGS betyr at disse normale kontrollmekanismene ikke fungerer. Hvis det er sant, kan de endogene retrovirusene begynne å lage kopier av seg selv som kan bli gjenkjent av vårt immunsystem som 'ikke-selv' ('fremmed', dvs. viralt), som fører til kontinuerlig produksjon av interferon som deretter skader cellene i vår kropp.

Siden mennesker ikke kan reparere den genetiske koden i hver celle, ønsker etterforskerne å behandle AGS-pasienter med medisiner kalt revers transkriptasehemmere (RTI). RTI-er brukes til å bekjempe HIV-1-viruset som forårsaker AIDS. Når det gjelder AGS, behandler det ikke HIV-1, men etterforskerne lurer på om de samme stoffene kan være i stand til å kontrollere endogene retrovirus som driver interferonproduksjonen. Faktisk, i en nylig fullført studie samlet etterforskerne tidlig informasjon som tyder på at behandling av pasienter med AGS med RTI i ett år førte til en reduksjon i interferon, med nivåer som økte igjen når vi stoppet medikamentene.

Den nåværende studien vil involvere tre behandlingsarmer, og en vurdering av interferonstatus og andre markører som vi tror vil gi oss informasjon om AGS, og om hvordan RTI kan virke i behandlingen av AGS.

Denne studien er av potensiell betydning for pasienter med AGS og deres familier siden det ikke finnes noen lisensierte legemidler for denne lidelsen på det nåværende tidspunkt. Vitenskapelig vil prosjektet være av betydelig interesse dersom resultatene støtter muligheten for at 'søppel-DNA' kan assosieres med menneskelig sykdom. RTI-er er svært trygge legemidler, som har blitt brukt i millioner av mennesker med HIV-1 rundt om i verden. Hvis resultatene viser seg å være overbevisende, mener etterforskerne at det kan være verdt å tenke på å bruke RTI til å behandle andre sykdommer som også har vært knyttet til økte nivåer av type I interferon, for eksempel den relativt vanlige immuntilstanden som kalles systemisk lupus erythematosus.