Käänteistranskription esto Aicardi-Goutièresin oireyhtymässä (AGS-RTI)

Aicardi-Goutièresin oireyhtymä (AGS) on vakava lapsuuden aivosairaus, johon liittyy erittäin suuria pitoisuuksia tyypin I interferoniksi kutsuttua kemikaalia. Normaalisti ihmiset tuottavat interferonia vain, kun he ovat saaneet viruksen. AGS:ssä ei ole ilmeistä virusinfektiota. Sen sijaan näiden yksilöiden geneettisen koodin muutosten (mutaatioiden) vuoksi uskotaan, että kehon solut huijataan ajattelemaan, että henkilön oma DNA on virus - toisin sanoen "itsen kertomisessa" on hämmennystä. "ei-itsestä".

Itse asiassa suuri osa omasta DNA:stamme koostuu muinaisista viruksista (kutsutaan "endogeeniseksi retrovirukseksi" ja joskus myös "roska-DNAksi"), jotka ovat olleet mukana omassa geneettisessä materiaalissamme miljoonien vuosien ajan. Nämä endogeeniset retrovirukset voivat silti toimia kuin kehon ulkopuolelta tuleva virus, joten niitä on valvottava. Tutkijat ovat pohtineet, tarkoittavatko AGS:n aiheuttavat geneettiset muutokset sitä, että nämä normaalit ohjausmekanismit eivät toimi. Jos tämä on totta, endogeeniset retrovirukset voivat alkaa tehdä itsestään kopioita, jotka immuunijärjestelmämme saattaa tunnistaa "ei-itseksi" ("vieraaksi" eli virukseksi), mikä johtaa jatkuvaan interferonin tuotantoon, joka sitten vahingoittaa soluja kehomme.

Koska ihmiset eivät voi korjata jokaisen solun geneettistä koodia, tutkijat haluavat hoitaa AGS-potilaita lääkkeillä, joita kutsutaan käänteiskopioijaentsyymin estäjiksi (RTI). RTI-lääkkeitä käytetään torjumaan AIDSia aiheuttavaa HIV-1-virusta. AGS:n tapauksessa se ei hoida HIV-1:tä, mutta tutkijat ihmettelevät, pystyisivätkö samat lääkkeet hallitsemaan endogeenisiä retroviruksia, jotka ohjaavat interferonin tuotantoa. Äskettäin valmistuneessa tutkimuksessa tutkijat keräsivät varhaista tietoa, joka viittaa siihen, että AGS-potilaiden hoito RTI:illä yhden vuoden ajan johti interferonin vähenemiseen, ja tasot nousivat jälleen, kun lopetimme lääkkeiden käytön.

Tässä tutkimuksessa käsitellään kolmea hoitohaaraa sekä interferonitilan ja muiden merkkiaineiden arviointi, joiden uskomme antavan meille tietoa AGS:stä ja siitä, kuinka RTI:t voivat toimia AGS:n hoidossa.

Tämä tutkimus on potentiaalisesti tärkeä AGS-potilaille ja heidän perheilleen, koska tähän häiriöön ei tällä hetkellä ole lisensoituja lääkkeitä. Tieteellisesti hanke on erittäin kiinnostava, jos tulokset tukevat mahdollisuutta, että "roska-DNA" voidaan yhdistää ihmisten sairauksiin. RTI:t ovat erittäin turvallisia lääkkeitä, joita on käytetty miljoonilla HIV-1-tartunnan saaneilla ihmisillä ympäri maailmaa. Jos tulokset osoittautuvat vakuuttaviksi, tutkijat uskovat, että voi olla syytä harkita RTI:n käyttöä muiden sairauksien hoitoon, jotka on myös liitetty kohonneisiin tyypin I interferonitasoihin, esimerkiksi suhteellisen yleiseen immuunisairauksiin nimeltä systeeminen lupus erythematosus.