Hamowanie odwrotnej transkrypcji w zespole Aicardi-Goutières (AGS-RTI)

Zespół Aicardi-Goutièresa (AGS) to ciężka choroba mózgu wieku dziecięcego związana z bardzo wysokim poziomem substancji chemicznej zwanej interferonem typu I. Zwykle ludzie produkują interferon tylko wtedy, gdy są zarażeni wirusem. W AGS nie ma oczywistej infekcji wirusowej. Zamiast tego, z powodu zmian (mutacji) w kodzie genetycznym tych osób, uważa się, że komórki w ciele są oszukiwane, myśląc, że DNA danej osoby jest wirusowe - to znaczy, istnieje zamieszanie w mówieniu „ja ' od 'obcego'.

W rzeczywistości duża część naszego własnego DNA składa się z pradawnych wirusów (zwanych „endogennymi retrowirusami”, a czasem także „śmieciowymi DNA”), które przez miliony lat były włączane do naszego własnego materiału genetycznego. Te endogenne retrowirusy mogą nadal zachowywać się jak wirusy pochodzące spoza organizmu, dlatego należy je kontrolować. Badacze zastanawiali się, czy zmiany genetyczne powodujące AGS oznaczają, że te normalne mechanizmy kontrolne nie działają. Jeśli to prawda, endogenne retrowirusy mogą zacząć tworzyć kopie samych siebie, które mogą być rozpoznawane przez nasz układ odpornościowy jako „obce” („obce”, tj. wirusowe), co prowadzi do ciągłej produkcji interferonu, który następnie uszkadza komórki w nasze ciało.

Ponieważ ludzie nie mogą naprawić kodu genetycznego w każdej komórce, badacze chcą leczyć pacjentów z AGS lekami zwanymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (RTI). RTI są używane do zwalczania wirusa HIV-1, który powoduje AIDS. W przypadku AGS nie jest to leczenie HIV-1, ale badacze zastanawiają się, czy te same leki mogą być w stanie kontrolować endogenne retrowirusy, które napędzają produkcję interferonu. Rzeczywiście, w niedawno zakończonym badaniu badacze zebrali wczesne informacje sugerujące, że leczenie pacjentów z AGS z RTI przez jeden rok doprowadziło do zmniejszenia interferonu, a jego poziom ponownie wzrósł, gdy zaprzestaliśmy podawania leków.

Obecne badanie obejmie trzy ramiona leczenia oraz ocenę statusu interferonu i innych markerów, które naszym zdaniem dostarczą nam informacji o AGS oraz o tym, jak RTI mogą działać w leczeniu AGS.

Badanie to ma potencjalne znaczenie dla pacjentów z AGS i ich rodzin, ponieważ obecnie nie ma licencjonowanych leków na to zaburzenie. Z naukowego punktu widzenia projekt będzie bardzo interesujący, jeśli wyniki potwierdzą możliwość powiązania „śmieciowego DNA” z chorobami człowieka. RTI to bardzo bezpieczne leki, które były stosowane u milionów ludzi z HIV-1 na całym świecie. Jeśli wyniki okażą się przekonujące, badacze uważają, że warto pomyśleć o zastosowaniu RTI w leczeniu innych chorób, które są również powiązane ze zwiększonym poziomem interferonu typu I, na przykład stosunkowo powszechnej choroby immunologicznej zwanej układowym toczniem rumieniowatym.