Étude pour étudier la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et évaluer l'efficacité et l'innocuité pour soutenir la sélection de la dose d'emapalumab dans la prévention de l'échec de la greffe chez les patients à haut risque après GCSH.

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé par le patient (conformément à la loi) ou par le(s) représentant(s) légalement autorisé(s) du patient avec l'accord des patients légalement capables de le fournir, selon le cas

2. Bénéficiaires d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et à haut risque d'échec de greffe (GF) sur la base d'au moins un des critères suivants :

   • Recevoir un conditionnement à intensité réduite (RIC) ou un conditionnement non myéloablatif (NMA) associé à une maladie non maligne ou à une greffe de Moelle Osseuse (MO)
   • Greffe appauvrie en lymphocytes T ex vivo
   • Greffe provenant d'un donneur non apparié ou haploidentique
   • Greffe de sang de cordon ombilical (UCB)

3. Patients nécessitant une allo-GCSH avec les maladies sous-jacentes suivantes :

   • Maladie maligne à haut risque de GF, c'est-à-dire leucémie myéloïde aiguë (LMA) et leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) avec échec de l'induction primaire, deuxième rémission partielle ou rechute ; Leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase blastique (blaste circulant ou blaste supérieur à 5 % en biopsie) ; Lymphome non hodgkinien et hodgkinien et myélome multiple avec échec de l'induction primaire, deuxième rémission partielle ou rechute, syndromes myélodysplasiques (SMD) et troubles myéloprolifératifs (MPD) avec splénomégalie, myélofibrose avec hypertension portale pré-transplantation, syndromes de chevauchement MDS/MPD
   • Maladies hématologiques non malignes (par ex. troubles auto-immuns et métaboliques, anémie aplasique, anémie falciforme, anémie de Fanconi, anémie de Diamond-Blackfan, thalassémie, ostéopétrose, syndrome de Wiskott-Aldrich, déficit immunitaire combiné sévère, lymphohistiocytose hémophagocytaire et autres troubles immunorégulateurs)
4. Patients masculins et féminins
5. Enfants âgés d'au moins 1 an et adultes. Une fois que la dose appropriée a été déterminée dans l'une des trois cohortes et que la sécurité a été évaluée par le Comité indépendant de surveillance des données (IDMC), les enfants de moins de 1 an peuvent être inclus dans l'étude.
6. Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, nécessitent l'utilisation de mesures contraceptives hautement efficaces depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Patientes enceintes (ou prévoyant de devenir enceintes) ou allaitantes
2. Poids corporel < 3 kg
3. Maladie maligne sous-jacente avec un indice de performance Karnofsky/Lansky égal ou inférieur à 40 ou un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) égal ou inférieur à 3
4. Patients présentant des niveaux de CXCL9 10 fois au-dessus de la limite supérieure de l'intervalle à 95 % (IC) de la plage normale (rapportée dans le manuel du laboratoire de dosage CXCL9) dans les 24 heures précédant la GCSH
5. Infections cliniquement manifestées causées par des mycobactéries typiques et atypiques, Salmonella, Histoplasma capsulatum et Herpes Zoster le jour de la GCSH
6. Suspicion active ou clinique de tuberculose latente
7. Maladies concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de l'emapalumab
8. Réception d'un vaccin Bacille Calmette-Guérin (BCG) dans les 3 mois précédant la GCSH
9. Réception d'un vaccin vivant ou vivant atténué (autre que le BCG) dans les 6 semaines précédant la GCSH
10. Administration actuelle ou programmée de thérapies connues pour déclencher potentiellement un syndrome de libération de cytokines dans les 21 jours suivant la GCSH.
11. Patients ayant reçu de l'IFNγ au cours des 2 dernières semaines précédant la GCSH et/ou nécessitant un traitement par IFNγ.
12. Patients ayant reçu de l'emapalumab au cours des 6 derniers mois précédant la GCSH, sauf s'il est connu que l'emapalumab n'est plus détectable.
13. Patients ayant reçu des inhibiteurs de kinase (inhibiteurs de Janus kinase [JAKi] ou inhibiteurs de tyrosine kinase bruton [BTKi]) une semaine (ou 5 demi-vies, selon la plus élevée) avant la GCSH.
14. Intolérance à la prophylaxie antimicrobienne et virale.
15. Hypersensibilité à l'emapalumab ou à l'un des excipients.
16. Participation continue à un essai interventionnel ou administration de tout médicament expérimental (dans les 3 demi-vies du médicament expérimental) à l'exception des essais interventionnels impliquant des soins de soutien tels que des probiotiques ou des antiémétiques, la manipulation de greffe ou l'utilisation de nouvelles combinaisons ou de nouveaux dosages de thérapies conventionnelles pour le conditionnement et la prophylaxie pré-GCSH.