Undersøgelse for at undersøge farmakokinetikken, farmakodynamikken og vurdere effektiviteten og sikkerheden for at understøtte dosisvalg af Emapalumab til forebyggelse af graftsvigt hos patienter med høj risiko efter HSCT.

Inklusionskriterier:

1. Formular til informeret samtykke underskrevet af patienten (som krævet ved lov) eller af patientens juridisk autoriserede repræsentant(er) med samtykke fra patienter, der er juridisk i stand til at give det, alt efter hvad der er relevant

2. Modtagere af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og med høj risiko for graftsvigt (GF) baseret på mindst et af følgende kriterier:

   • Modtagelse af reduceret intensitetskonditionering (RIC) eller non-myeloablativ konditionering (NMA) kombineret med en ikke-malign sygdom eller med et transplantat fra knoglemarv (BM)
   • Ex vivo T-celle-udtømt graft
   • Pode fra mismatchet, ikke-beslægtet eller haploidentisk donor
   • Pode fra navlestrengsblod (UCB)

3. Patienter, der har behov for allo-HSCT med følgende underliggende sygdomme:

   • Ondartet sygdom med høj risiko for GF, dvs. Akut myeloid leukæmi (AML) og akut lymfatisk leukæmi (ALL) med primær induktionssvigt, anden partiel remission eller tilbagefald; Kronisk myeloid leukæmi (CML) i blastisk fase (cirkulerende blast eller blast over 5 % i biopsi); Non Hodgkin og Hodgkin lymfom og myelomatose med primær induktionssvigt, anden partiel remission eller tilbagefald, myelodysplastiske syndromer (MDS) og myeloproliferative lidelser (MPD) med splenomegali, myelofibrose med portal hypertension før transplantation, MDS/MPD overlapningssyndromer
   • Ikke-maligne hæmatologiske sygdomme (f. autoimmune og metaboliske lidelser, aplastisk anæmi, seglcelleanæmi, Fanconi anæmi, Diamond-Blackfan anæmi, thalassæmi, osteopetrose, Wiskott-Aldrich syndrom, svær kombineret immundefekt, hæmofagocytisk lymfohistiocytose og andre immunregulerende lidelser)
4. Mandlige og kvindelige patienter
5. Børn på mindst 1 år og voksne. Når den passende dosis er blevet bestemt i en af ​​de tre kohorter, og sikkerheden er blevet vurderet af den uafhængige dataovervågningskomité (IDMC), kan børn under 1 år inkluderes i undersøgelsen.
6. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, kræver brug af højeffektive præventionsforanstaltninger fra screening indtil 6 måneder efter den sidste indgivelse af lægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide (eller planlægger at blive gravid) eller ammende kvindelige patienter
2. Kropsvægt < 3 kg
3. Underliggende malign sygdom med Karnofsky/Lansky præstationsstatus lig med eller mindre end 40 eller en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus lig med eller mindre end 3
4. Patienter, der præsenterer CXCL9-niveauer 10 gange over den øvre grænse for 95 %-intervallet (CI) af normalområdet (rapporteret i CXCL9-analyselaboratoriemanualen) inden for 24 timer før HSCT
5. Klinisk manifesterede infektioner forårsaget af typiske og atypiske mykobakterier, Salmonella, Histoplasma capsulatum og Herpes Zoster på dagen for HSCT
6. Aktiv eller klinisk mistanke om latent tuberkulose
7. Samtidige sygdomme, som efter investigators mening kan forstyrre vurderingen af ​​emapalumabs sikkerhed eller effekt
8. Modtagelse af en Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccine inden for 3 måneder før HSCT
9. Modtagelse af en levende eller svækket levende (bortset fra BCG) vaccine inden for 6 uger før HSCT
10. Nuværende eller planlagt administration af terapier, der er kendt for potentielt at udløse et cytokinfrigivelsessyndrom inden for 21 dage fra HSCT.
11. Patienter, der har modtaget IFNγ inden for de sidste 2 uger før HSCT og/eller som har behov for behandling med IFNγ.
12. Patienter, der har modtaget emapalumab inden for de sidste 6 måneder forud for HSCT, medmindre det vides, at emapalumab ikke længere kan påvises.
13. Patienter, der har modtaget kinasehæmmere (Janus kinasehæmmere [JAKi] eller bruton tyrosinkinasehæmmere [BTKi]) en uge (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst) før HSCT.
14. Intolerance over for antimikrobiel og virusinfektionsprofylakse.
15. Overfølsomhed over for emapalumab eller et eller flere af hjælpestofferne.
16. Løbende deltagelse i et interventionsforsøg eller administration af ethvert forsøgslægemiddel (inden for 3 halveringstider af forsøgslægemidlet) med undtagelse af interventionelle forsøg, der involverer understøttende behandling såsom probiotika eller antiemetika, graftmanipulation eller brug af nye kombinationer eller ny dosering af konventionelle terapier til konditionering og profylakse før HSCT.