Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit zur Unterstützung der Dosisauswahl von Emapalumab zur Vorbeugung von Transplantatversagen bei Patienten mit hohem Risiko nach HSZT.

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung, die vom Patienten (wie gesetzlich vorgeschrieben) oder von den gesetzlich bevollmächtigten Vertretern des Patienten mit Zustimmung der Patienten, die rechtlich dazu in der Lage sind, sofern zutreffend, unterzeichnet wurde

2. Empfänger einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) und mit hohem Risiko für Transplantatversagen (GF) basierend auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

   • Erhalten einer Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC) oder einer nicht-myeloablativen Konditionierung (NMA) in Kombination mit einer nicht-malignen Erkrankung oder mit einem Transplantat aus Knochenmark (BM)
   • Ex-vivo-T-Zell-depletiertes Transplantat
   • Transplantat von nicht übereinstimmendem, nicht verwandtem oder haploidentischem Spender
   • Transplantat aus Nabelschnurblut (UCB)

3. Patienten, die eine allo-HSZT mit folgenden Grunderkrankungen benötigen:

   • Bösartige Erkrankung mit hohem GF-Risiko, d.h. Akute myeloische Leukämie (AML) und akute lymphoblastische Leukämie (ALL) mit primärem Induktionsversagen, zweiter partieller Remission oder Rückfall; Chronische myeloische Leukämie (CML) in der Blastenphase (zirkulierende Blaste oder Blaste über 5 % in der Biopsie); Non-Hodgkin- und Hodgkin-Lymphom und multiples Myelom mit primärem Induktionsversagen, zweiter partieller Remission oder Rückfall, myelodysplastische Syndrome (MDS) und myeloproliferative Erkrankungen (MPD) mit Splenomegalie, Myelofibrose mit portaler Hypertonie vor der Transplantation, MDS/MPD-Überlappungssyndrome
   • Nicht bösartige hämatologische Erkrankungen (z. Autoimmun- und Stoffwechselerkrankungen, aplastische Anämie, Sichelzellenanämie, Fanconi-Anämie, Diamond-Blackfan-Anämie, Thalassämie, Osteopetrose, Wiskott-Aldrich-Syndrom, schwerer kombinierter Immundefekt, hämophagozytische Lymphohistiozytose und andere immunregulatorische Erkrankungen)
4. Männliche und weibliche Patienten
5. Kinder ab 1 Jahr und Erwachsene. Sobald die geeignete Dosis in einer der drei Kohorten bestimmt und die Sicherheit vom Independent Data Monitoring Committee (IDMC) bewertet wurde, können Kinder unter 1 Jahr in die Studie aufgenommen werden.
6. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, müssen vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere (oder eine Schwangerschaft planende) oder stillende Patientinnen
2. Körpergewicht < 3 kg
3. Grundlegende maligne Erkrankung mit einem Karnofsky/Lansky-Performance-Status gleich oder weniger als 40 oder einem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance-Status gleich oder weniger als 3
4. Patienten mit CXCL9-Spiegeln, die innerhalb von 24 Stunden vor der HSZT 10-mal über der Obergrenze des 95 %-Intervalls (KI) des Normalbereichs (im CXCL9-Assay-Laborhandbuch angegeben) liegen
5. Klinisch manifeste Infektionen durch typische und atypische Mykobakterien, Salmonellen, Histoplasma capsulatum und Herpes Zoster am Tag der HSZT
6. Aktiver oder klinischer Verdacht auf latente Tuberkulose
7. Begleiterkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit von Emapalumab beeinträchtigen können
8. Erhalt eines Bacille Calmette-Guerin (BCG)-Impfstoffs innerhalb von 3 Monaten vor HSCT
9. Erhalt eines Lebend- oder attenuierten Lebendimpfstoffs (außer BCG) innerhalb von 6 Wochen vor HSCT
10. Aktuelle oder geplante Verabreichung von Therapien, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb von 21 Tagen nach HSCT möglicherweise ein Zytokin-Freisetzungssyndrom auslösen.
11. Patienten, die IFNγ in den letzten 2 Wochen vor der HSZT erhalten haben und/oder eine Behandlung mit IFNγ benötigen.
12. Patienten, die in den letzten 6 Monaten vor der HSZT Emapalumab erhalten haben, es sei denn, es ist bekannt, dass Emapalumab nicht mehr nachweisbar ist.
13. Patienten, die Kinase-Inhibitoren (Januskinase-Inhibitoren [JAKi] oder Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren [BTKi]) eine Woche (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der HSCT erhalten haben.
14. Intoleranz gegenüber Antibiotika und Virusinfektionsprophylaxe.
15. Überempfindlichkeit gegen Emapalumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
16. Fortlaufende Teilnahme an einer Interventionsstudie oder Verabreichung eines Prüfpräparats (innerhalb von 3 Halbwertszeiten des Prüfpräparats) mit Ausnahme von Interventionsstudien mit unterstützender Behandlung wie Probiotika oder Antiemetika, Transplantatmanipulation oder Verwendung neuer Kombinationen oder neuer Dosierungen von konventionelle Therapien zur Konditionierung und Prophylaxe vor HSZT.