Estudo para Investigar a Farmacocinética, Farmacodinâmica e Avaliar a Eficácia e Segurança para Suporte na Seleção de Dose de Emapalumabe na Prevenção de Falha de Enxerto em Pacientes de Alto Risco Após TCTH.

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado pelo paciente (conforme exigido por lei) ou pelo(s) seu(s) representante(s) legalmente autorizado(s) do paciente com o consentimento dos pacientes legalmente capazes de fornecê-lo, conforme aplicável

2. Receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) e com alto risco de falha do enxerto (GF) com base em pelo menos um dos seguintes critérios:

   • Receber condicionamento de intensidade reduzida (RIC) ou condicionamento não mieloablativo (NMA) combinado com uma doença não maligna ou com um enxerto de medula óssea (BM)
   • Enxerto depletado de células T ex vivo
   • Enxerto de doador não aparentado ou haploidêntico incompatível
   • Enxerto de Sangue de Cordão Umbilical (UCB)

3. Pacientes que necessitam de alo-HSCT com as seguintes doenças subjacentes:

   • Doença maligna com alto risco de FG, ou seja, Leucemia Mielóide Aguda (LMA) e Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) com falha na indução primária, segunda remissão parcial ou recaída; Leucemia Mieloide Crônica (LMC) em fase blástica (blastos circulantes ou blastos acima de 5% na biópsia); Linfoma não Hodgkin e Hodgkin e mieloma múltiplo com falha de indução primária, segunda remissão parcial ou recidiva, síndromes mielodisplásicas (SMD) e distúrbios mieloproliferativos (MPD) com esplenomegalia, mielofibrose com hipertensão portal pré-transplante, síndromes de sobreposição MDS/MPD
   • Doenças hematológicas não malignas (p. distúrbios autoimunes e metabólicos, anemia aplástica, anemia falciforme, anemia de Fanconi, anemia de Diamond-Blackfan, talassemia, osteopetrose, síndrome de Wiskott-Aldrich, imunodeficiência combinada grave, linfo-histiocitose hemofagocítica e outros distúrbios imunorregulatórios)
4. Pacientes masculinos e femininos
5. Crianças a partir de 1 ano e adultos. Uma vez que a dose apropriada tenha sido determinada em uma das três coortes e a segurança tenha sido avaliada pelo Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC), crianças com menos de 1 ano de idade podem ser incluídas no estudo.
6. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, requerem o uso de medidas contraceptivas altamente eficazes desde a triagem até 6 meses após a última administração do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes grávidas (ou planejando engravidar) ou lactantes
2. Peso corporal < 3 kg
3. Doença maligna subjacente com status de desempenho de Karnofsky/Lansky igual ou inferior a 40 ou status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual ou inferior a 3
4. Pacientes apresentando níveis de CXCL9 10 vezes acima do limite superior do intervalo (IC) de 95% da faixa normal (relatado no manual do laboratório do ensaio CXCL9) nas 24 horas anteriores ao TCTH
5. Infecções clinicamente manifestadas por Micobactérias típicas e atípicas, Salmonella, Histoplasma capsulatum e Herpes Zoster no dia do TCTH
6. Suspeita clínica ou ativa de tuberculose latente
7. Doenças concomitantes que, na opinião do investigador, podem interferir na avaliação da segurança ou eficácia do emapalumabe
8. Recebimento da vacina Bacille Calmette-Guerin (BCG) nos 3 meses anteriores ao TCTH
9. Recebimento de uma vacina viva ou viva atenuada (exceto BCG) dentro de 6 semanas antes do TCTH
10. Administração atual ou programada de terapias conhecidas por potencialmente desencadear uma síndrome de liberação de citocinas dentro de 21 dias a partir do TCTH.
11. Pacientes que receberam IFNγ nas últimas 2 semanas antes do TCTH e/ou que necessitam de tratamento com IFNγ.
12. Pacientes que receberam emapalumabe durante os últimos 6 meses antes do TCTH, a menos que se saiba que o emapalumabe não é mais detectável.
13. Pacientes que receberam inibidores de quinase (inibidores de Janus quinase [JAKi] ou inibidores de tirosina quinase bruton [BTKi]) uma semana (ou 5 meias-vidas, o que for maior) antes do HSCT.
14. Intolerância à profilaxia de infecções antimicrobianas e virais.
15. Hipersensibilidade ao emapalumab ou a qualquer um dos excipientes.
16. Participação contínua em um ensaio intervencionista ou administração de qualquer medicamento experimental (dentro de 3 meias-vidas do medicamento experimental), com exceção de ensaios intervencionais envolvendo cuidados de suporte, como probióticos ou antieméticos, manipulação de enxertos ou uso de novas combinações ou novas dosagens de terapias convencionais para condicionamento e profilaxia pré-TCTH.