Studie for å undersøke farmakokinetikken, farmakodynamikken og vurdere effektiviteten og sikkerheten for å støtte dosevalg av Emapalumab ved forebyggende graftsvikt hos pasienter med høy risiko etter HSCT.

Inklusjonskriterier:

1. Skjema for informert samtykke signert av pasienten (som påkrevd ved lov) eller av pasientens juridisk autoriserte representant(er) med samtykke fra pasienter som er juridisk i stand til å gi det, alt etter hva som er aktuelt

2. Mottakere av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og med høy risiko for graftsvikt (GF) basert på minst ett av følgende kriterier:

   • Får redusert intensitetskondisjonering (RIC) eller ikke-myeloablativ kondisjonering (NMA) kombinert med en ikke-malign sykdom eller med et transplantat fra benmarg (BM)
   • Ex vivo T-celle-utarmet graft
   • Pode fra ikke-tilpasset urelatert eller haploidentisk donor
   • Pode fra navlestrengsblod (UCB)

3. Pasienter som trenger allo-HSCT med følgende underliggende sykdommer:

   • Ondartet sykdom med høy risiko for GF, dvs. Akutt myeloid leukemi (AML) og akutt lymfatisk leukemi (ALL) med primær induksjonssvikt, andre delvis remisjon eller tilbakefall; Kronisk myeloid leukemi (CML) i blastisk fase (sirkulerende blast eller blast over 5 % i biopsi); Non Hodgkin og Hodgkin lymfom og multippelt myelom med primær induksjonssvikt, andre partiell remisjon eller tilbakefall, myelodysplastiske syndromer (MDS) og myeloproliferative lidelser (MPD) med splenomegali, myelofibrose med portal hypertensjon før transplantasjon, MDS/MPD overlappingssyndromer
   • Ikke-maligne hematologiske sykdommer (f.eks. autoimmune og metabolske lidelser, aplastisk anemi, sigdcelleanemi, Fanconi-anemi, Diamond-Blackfan-anemi, talassemi, osteopetrose, Wiskott-Aldrichs syndrom, alvorlig kombinert immunsvikt, hemofagocytisk lymfohistiocytose og andre immunregulerende forstyrrelser)
4. Mannlige og kvinnelige pasienter
5. Barn på minst 1 år og voksne. Når den riktige dosen er bestemt i en av de tre kohortene og sikkerheten har blitt vurdert av Independent Data Monitoring Committee (IDMC), kan barn under 1 år inkluderes i studien.
6. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, krever bruk av svært effektive prevensjonstiltak fra screening til 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide (eller planlegger å bli gravid) eller ammende kvinnelige pasienter
2. Kroppsvekt < 3 kg
3. Underliggende ondartet sykdom med Karnofsky/Lansky ytelsesstatus lik eller mindre enn 40 eller en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus lik eller mindre enn 3
4. Pasienter som presenterer CXCL9-nivåer 10 ganger over den øvre grensen for 95 %-intervallet (CI) av normalområdet (rapportert i CXCL9-analyselaboratoriehåndboken) innen 24 timer før HSCT
5. Klinisk manifesterte infeksjoner forårsaket av typiske og atypiske Mykobakterier, Salmonella, Histoplasma capsulatum og Herpes Zoster på dagen for HSCT
6. Aktiv eller klinisk mistanke om latent tuberkulose
7. Samtidige sykdommer som etter utrederens mening kan forstyrre vurderingen av emapalumabs sikkerhet eller effekt
8. Mottak av en Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaksine innen 3 måneder før HSCT
9. Mottak av en levende eller svekket levende (annet enn BCG) vaksine innen 6 uker før HSCT
10. Nåværende eller planlagt administrering av terapier som er kjent for å potensielt utløse et cytokinfrigjøringssyndrom innen 21 dager fra HSCT.
11. Pasienter som har mottatt IFNγ i løpet av de siste 2 ukene før HSCT og/eller som trenger behandling med IFNγ.
12. Pasienter som har fått emapalumab i løpet av de siste 6 månedene før HSCT, med mindre det er kjent at emapalumab ikke lenger kan påvises.
13. Pasienter som har mottatt kinasehemmere (Janus kinasehemmere [JAKi] eller bruton tyrosinkinasehemmere [BTKi]) en uke (eller 5 halveringstider avhengig av hva som er størst) før HSCT.
14. Intoleranse mot antimikrobiell og virusinfeksjonsprofylakse.
15. Overfølsomhet overfor emapalumab eller noen av hjelpestoffene.
16. Pågående deltakelse i en intervensjonsutprøving eller administrering av et hvilket som helst utprøvingslegemiddel (innenfor 3 halveringstider av det utprøvde legemidlet) med unntak av intervensjonsforsøk som involverer støttebehandling som probiotika eller antiemetika, graftmanipulasjon eller bruk av nye kombinasjoner eller ny dosering av konvensjonelle terapier for kondisjonering og profylakse før HSCT.